methyl 1-(3-benzoylthioureido)-1H-pyrrole-2-carboxylate | 1232815-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 1-(3-benzoylthioureido)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(3-benzoylthioureido)-1H-pyrrole-2-carboxylate；methyl 1-(benzoylcarbamothioylamino)pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1232815-48-3
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 303.342
• InChiKey: JIYGVNAWVODRMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(3-benzoylthioureido)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以52.51%的产率得到2-硫代-2,3-二氢吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  靶向蜗牛和组蛋白去乙酰化酶双抑制剂治疗实体瘤的设计与合成

  摘要：

  蜗牛和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 对癌症治疗有重要影响，尤其是它们的协同作用。因此，开发针对 Snail 和 HDAC 的抑制剂可能是治疗癌症的有希望的策略。在这项工作中，我们合成了一系列 Snail/HDAC 双重抑制剂。化合物9n对 HDAC1 表现出最有效的抑制活性，IC 50为 0.405 μM，对 Snail 的有效抑制活性为0.180 μM，在 HCT-116 细胞系中具有抗增殖活性，IC 50为 0.0751 μM。化合物9n对 NCI-H522 (GI 50  = 0.0488 μM)、MDA-MB-435 (GI 50 = 0.0361 μM) 和 MCF7 (GI 50  = 0.0518 μM)。对接研究表明，化合物9n可以很好地对接Snail和HDAC的活性结合位点。进一步的研究表明，化合物9n增加了 HCT-116 细胞中组蛋白 H4 的乙酰化，降低了 Snail

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114082
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲酸甲酯 在 sodium hypochlorite 、 氨 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 硫酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 methyl 1-(3-benzoylthioureido)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向蜗牛和组蛋白去乙酰化酶双抑制剂治疗实体瘤的设计与合成

  摘要：

  蜗牛和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 对癌症治疗有重要影响，尤其是它们的协同作用。因此，开发针对 Snail 和 HDAC 的抑制剂可能是治疗癌症的有希望的策略。在这项工作中，我们合成了一系列 Snail/HDAC 双重抑制剂。化合物9n对 HDAC1 表现出最有效的抑制活性，IC 50为 0.405 μM，对 Snail 的有效抑制活性为0.180 μM，在 HCT-116 细胞系中具有抗增殖活性，IC 50为 0.0751 μM。化合物9n对 NCI-H522 (GI 50  = 0.0488 μM)、MDA-MB-435 (GI 50 = 0.0361 μM) 和 MCF7 (GI 50  = 0.0518 μM)。对接研究表明，化合物9n可以很好地对接Snail和HDAC的活性结合位点。进一步的研究表明，化合物9n增加了 HCT-116 细胞中组蛋白 H4 的乙酰化，降低了 Snail

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114082

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• 氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途
  申请人：上海海雁医药科技有限公司

  公开号：CN105524068B

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药，及其制备方法，及其在EGFR抑制剂方面的应用，式中各基团的定义详见说明书。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING TAM KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLOTRIAZINE ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE KINASES TAM
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019074962A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions, and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat cancer. (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, pyrazol-4-yl, cyclohexyl, or 8-azabicyclo[3.2.1]oct-2- ene-3-yl, wherein R1 is optionally substituted with up to four independently selected substituents; R2 is cyclohexyl substituted with hydroxy and optionally substituted with one or two additional substituents independently selected from C1-C4 alkyl and fluoro, or is 4,5,6,7- tetrahydro-lH-indazolyl optionally substituted with one to three substituents independently selected from C1-C4 alkyl and fluoro; and R3 is -C3-C8 alkyl, -(C2-C6 alkylene)-0-(C1-C6 alkyl), C3-C6 cycloalkyl, or -(C2-C6 alkylene)-C3-C6 cycloalkyl, wherein R3 is optionally substituted with 1-5 substituents inde endentl selected from deuterium, halo, and -OH.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗癌症的方法。其中，R1为吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡唑-4-基、环己基或8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯-3-基，其中R1可选择性地与最多四个独立选择的取代基取代；R2为环己基，其与羟基取代，并可选择性地与一个或两个额外的独立选择的来自C1-C4烷基和氟的取代基取代，或者为4,5,6,7-四氢-1H-吲哚基，可选择性地与一个至三个独立选择的来自C1-C4烷基和氟的取代基取代；R3为-C3-C8烷基、-(C2-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)、C3-C6环烷基或-(C2-C6烷基)-C3-C6环烷基，其中R3可选择性地与1-5个独立选择的氘、卤素和-OH取代。
• 吡咯并三嗪类化合物及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111018860B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明属于医药化学领域，具体涉及一类内酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂、制备方法、含有该组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合，以及此类抑制剂在预防和/或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性失控有关疾病的药物中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144848A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrrolotriazine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡咯三嗪抑制剂，并提供包含这些抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导的或相关的疾病或病症的方法。