1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole | 1277091-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole
• 英文别名: 1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)-4-phenyl-1,2,3-triazole；[(2S,3S,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(4-phenyltriazol-1-yl)tetrahydropyran-3-yl] acetate；[(2R,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-phenyltriazol-1-yl)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1277091-31-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₉
• 分子量: 475.455
• InChiKey: YFGQIEGRPYIAKG-AANPDWTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83%的产率得到1-α-D-mannopyranosyl-4-phenyl-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  抗病毒C-甘露糖苷作为尿道感染的口服抗生素，可节省抗生素。

  摘要：

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00948
• 作为产物：
  描述：

  Α-D-五乙酸甘露糖酯 在 四氯化锡 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2014194270A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2011050323A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明包括用于治疗尿路感染的化合物和方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of mannosyl triazoles as FimH antagonists
  作者：Oliver Schwardt、Said Rabbani、Margrit Hartmann、Daniela Abgottspon、Matthias Wittwer、Simon Kleeb、Adam Zalewski、Martin Smieško、Brian Cutting、Beat Ernst

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.057

  日期：2011.11

  designed and synthesized. All derivatives 5–8 showed nanomolar affinities, but only one representative, the 4-pyridiyl derivative 5j, was as potent as the reference compound n-heptyl α-d-mannoside (1b). Furthermore, a loss of affinity was observed for C-glycosides and derivatives where the triazole aglycone is directly N-linked to the anomeric center. A conformational analysis by NMR revealed that

  由尿路致病性大肠杆菌（UPEC ）引起的尿路感染（UTI）是最流行的传染病之一。受感染最严重的是妇女，她们有40–50％的风险在一生中的某些时候经历至少一次有症状的UTI发作。在感染的初始步骤中，位于细菌菌毛尖端的凝集素FimH与膀胱粘膜上的高甘露糖基化的uroplakin Ia糖蛋白相互作用。这种相互作用对于UPEC定植和侵袭膀胱上皮细胞的能力至关重要。FimH的X射线结构与两种不同的配体（生理结合表位寡甘露糖3和拮抗剂联苯α- d-甘露糖苷4a）共结晶，揭示了不同的结合模式，分别为入库模式和出库模式。为了完成对接模式，即对接模式，其中配体由所谓的酪氨酸门作为宿主，设计并合成了具有增强的柔性的FimH拮抗剂。所有衍生物5 - 8显示纳摩尔亲和性，但只有一个代表，4-吡啶基衍生物5J，是作为有效的作为参照化合物Ñ -庚基α- d -mannoside（1B）。此外，对于三唑酮苷元直接为N的
• Carbohydrate‐Functionalized Triazolylidene Iridium Complexes: Hydrogenation Catalysis in Water with Asymmetric Induction
  作者：Joseph P. Byrne、Lidia Delgado、Francesca Paradisi、Martin Albrecht

  DOI：10.1002/cctc.202200086

  日期：2022.4.7

  Iridium Catalysis: Iridium complexes containing a carbohydrate-functionalized N-heterocyclic carbene ligand impart pH-dependent catalytic activity in aqueous hydrogenation of ketones. The anomeric configuration is critical for directing the enantiopreference of hydrogenation, unveiling the dual role of the hybrid ligand in enabling catalytic activity and in directing stereoselectivity.

  铱催化：含有碳水化合物功能化的 N-杂环卡宾配体的铱配合物在酮的水溶液氢化中赋予 pH 依赖性催化活性。异头构型对于指导氢化的对映体优先性至关重要，揭示了杂化配体在实现催化活性和指导立体选择性方面的双重作用。
• Compounds and methods for treating bacterial infections
  申请人：Washington University

  公开号：US10273260B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明包括治疗尿路感染的化合物和方法。
• ‘Click chemistry’ synthesis of 1-(α-d-mannopyranosyl)-1,2,3-triazoles for inhibition of α-mannosidases
  作者：Monika Poláková、Rhiannon Stanton、Iain B.H. Wilson、Ivana Holková、Sergej Šesták、Eva Machová、Zuzana Jandová、Juraj Kóňa

  DOI：10.1016/j.carres.2015.01.004

  日期：2015.4

  Three new triazole conjugates derived from d-mannose were synthesized and assayed in in vitro assays to investigate their ability to inhibit α-mannosidase enzymes from the glycoside hydrolase (GH) families 38 and 47. The triazole conjugates were more selective for a GH47 α-mannosidase (Aspergillus saitoi α1,2-mannosidase), showing inhibition at the micromolar level (IC50 values of 50-250 μM), and less potent towards GH38 mannosidases (IC50 values in the range of 0.5-6 mM towards jack bean α-mannosidase or Drosophila melanogaster lysosomal and Golgi α-mannosidases). The highest selectivity ratio [IC50(GH38)/IC50(GH47)] of 100 was exhibited by the phenyltriazole conjugate. To understand structure-activity properties of synthesized compounds, 3-D complexes of inhibitors with α-mannosidases were built using molecular docking calculations.