[(3R,4S)-1-allyl-4-amino-4-(2-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: [(3R,4S)-1-allyl-4-amino-4-(2-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol
• 英文别名: [(3R,4S)-4-amino-4-(2-fluorophenyl)-1-prop-2-enylpyrrolidin-3-yl]methanol
• 化学式: C₁₄H₁₉FN₂O
• 分子量: 250.316
• InChiKey: ZAGWEOHFVMEZFW-FZMZJTMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R,4S)-1-allyl-4-amino-4-(2-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol 在 丙二醇甲醚 、 硫代水杨酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 lithium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (4aR,7aS)-7a-(2-fluorophenyl)-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  低剂量中枢神经系统渗透性BACE1抑制剂LY3202626的合成，优化和大规模制备，通过[3 + 2] Nitrone Cycloaddition

  摘要：

  本文中，我们概述了LY3202626从最初的发现路线到最终制造成150千克最终路线的合成开发过程。关键的发展包括使用[3 + 2]环化来设置形成的异恶唑啉的顺式环结，一锅噻嗪的形成以及三种不同的苯胺安装方法：（1）铜催化的叠氮化物偶联和还原，（2）硝化和还原，以及（3）Buchwald与乙酰胺偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00471
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2'-氟苯乙酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 [(3R,4S)-1-allyl-4-amino-4-(2-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  低剂量中枢神经系统渗透性BACE1抑制剂LY3202626的合成，优化和大规模制备，通过[3 + 2] Nitrone Cycloaddition

  摘要：

  本文中，我们概述了LY3202626从最初的发现路线到最终制造成150千克最终路线的合成开发过程。关键的发展包括使用[3 + 2]环化来设置形成的异恶唑啉的顺式环结，一锅噻嗪的形成以及三种不同的苯胺安装方法：（1）铜催化的叠氮化物偶联和还原，（2）硝化和还原，以及（3）Buchwald与乙酰胺偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00471

文献信息

• [EN] TOSYLATE SALT OF N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHENYL]-5-METHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SEL DE TOSYLATE DE N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TÉTRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHÉNYL]-5-MÉTHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016122968A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5- fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro- phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide.

  本发明提供了N-[3-[(4aR,7aS)-2-氨基-6-(5-氟吡咯啉-2-基)-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟苯基]-5-甲氧基吡嗪-2-羧酰胺的甙酸盐。
• [EN] A TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE-DERIVATIVE AS BACE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE EN TANT QU'INHIBITEUR DE BACE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016043996A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention provides a compound of Formula I: which is crystalline. The compound of Formula (I) is useful in the treatment of Akzheimer's disease (BACE imnhibitor).

  本发明提供了一种公式I的化合物：该化合物是结晶的。公式(I)的化合物可用于治疗阿尔茨海默病（BACE抑制剂）。
• A TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE-DERIVATIVE AS BACE INHIBITOR
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3194408B1

  公开（公告）日：2019-04-17
• TOSYLATE SALT OF N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHENYL]-5-METHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE.
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3250575B1

  公开（公告）日：2019-11-20
• COMBINATION ALZHEIMER THERAPY USING ANTI-N3PGLU ABETA ANTIBODIES + A BACE INHIBITOR
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20170224702A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention provides a method of treating a cognitive or neurodegenerative disease, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound of the formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; in combination with an effective amount of an anti-N3pGlu Abeta monoclonal antibody.