methyl 2-(6′-amino-5′-bromo-2′,3,3″,4,4″-pentamethyl-[1,1′:3′,1″-terphenyl]-4′-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(6′-amino-5′-bromo-2′,3,3″,4,4″-pentamethyl-[1,1′:3′,1″-terphenyl]-4′-yl)-2-(tert-butoxy)acetate
• 英文别名: Methyl 2-[3-amino-2-bromo-4,6-bis(3,4-dimethylphenyl)-5-methylphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate；methyl 2-[3-amino-2-bromo-4,6-bis(3,4-dimethylphenyl)-5-methylphenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate
• 化学式: C₃₀H₃₆BrNO₃
• 分子量: 538.525
• InChiKey: RYECMNGZQSPQRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(6′-amino-5′-bromo-2′,3,3″,4,4″-pentamethyl-[1,1′:3′,1″-terphenyl]-4′-yl)-2-(tert-butoxy)acetate 在 吡啶 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(tert-butoxy)-2-(6′-(cyclopropanesulfonamido)-2′,3,3″,4,4″,5′-hexamethyl-[1,1′:3′,1″-terphenyl]-4′-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于苯骨架的新型整合酶-LEDGF / p75变构抑制剂的发现。

  摘要：

  我们在这里报告基于苯支架3的新型整合酶LEDGF / p75变构抑制剂（INLAIs）的发现。与普通的吡啶支架2不同，该支架可以从C1位置延伸取代基。结构-活性关系研究表明，C1位置的磺酰胺连接子对于抗病毒活性很重要。通过X射线晶体学观察磺酰胺和Q95之间的相互作用。与BI-224436（EC 50（NL432）= 56 nM）相比，化合物31h显示出更强的抗病毒活性（EC 50（NL432）= 3.9 nM），表明了新设计的支架3的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115643
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲基苯硼酸 在 manganese(IV) oxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 硫酸 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 methyl 2-(6′-amino-5′-bromo-2′,3,3″,4,4″-pentamethyl-[1,1′:3′,1″-terphenyl]-4′-yl)-2-(tert-butoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于苯骨架的新型整合酶-LEDGF / p75变构抑制剂的发现。

  摘要：

  我们在这里报告基于苯支架3的新型整合酶LEDGF / p75变构抑制剂（INLAIs）的发现。与普通的吡啶支架2不同，该支架可以从C1位置延伸取代基。结构-活性关系研究表明，C1位置的磺酰胺连接子对于抗病毒活性很重要。通过X射线晶体学观察磺酰胺和Q95之间的相互作用。与BI-224436（EC 50（NL432）= 56 nM）相比，化合物31h显示出更强的抗病毒活性（EC 50（NL432）= 3.9 nM），表明了新设计的支架3的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115643

文献信息

• HIV REPLICATION INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20140249306A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a novel compound having an antiviral action, in particular, an HIV replication inhibiting action, as well as a pharmaceutical composition, in particular, an anti-HIV agent. wherein, a broken line means the presence or absence of a bond; R 1 is substituted or unsubstituted alkyl etc., R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy etc.; n is 1 or 2; R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 4 is a hydrogen atom etc.; R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group etc.; Y is a single bond etc.; R 6 is substituted or unsubstituted alkyl; R 7 is —Z—R 71 etc.; Z is —NR 72 —CO— etc.; R 71 is substituted or unsubstituted alkyl etc.; R 72 is a hydrogen atom etc.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用的新化合物，特别是具有抑制HIV复制作用的化合物，以及一种药物组合物，特别是一种抗HIV药物。其中，虚线表示键的存在或不存在；R1是取代或未取代的烷基等，R2是取代或未取代的烷氧基等；n为1或2；R3是取代或未取代的芳香环烷基；R4是氢原子等；R5是取代或未取代的芳香环烷基等；Y是单键等；R6是取代或未取代的烷基；R7是—Z—R71等；Z是—NR72—CO—等；R71是取代或未取代的烷基等；R72是氢原子等。
• US9199959B2
  申请人：——

  公开号：US9199959B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• Discovery of novel integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors based on a benzene scaffold
  作者：Shuichi Sugiyama、Tsutomu Iwaki、Yoshinori Tamura、Kenji Tomita、Eriko Matsuoka、Shuhei Arita、Takahiro Seki、Tomokazu Yoshinaga、Takashi Kawasuji

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115643

  日期：2020.9

  We report herein the discovery of novel integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors (INLAIs) based on a benzene scaffold 3. This scaffold can extend substituents from the C1 position unlike the common pyridine scaffolds 2. Structure-activity relationship studies showed that the sulfonamide linker at the C1 position was important for the antiviral activity. Interaction between sulfonamide and Q95 was

  我们在这里报告基于苯支架3的新型整合酶LEDGF / p75变构抑制剂（INLAIs）的发现。与普通的吡啶支架2不同，该支架可以从C1位置延伸取代基。结构-活性关系研究表明，C1位置的磺酰胺连接子对于抗病毒活性很重要。通过X射线晶体学观察磺酰胺和Q95之间的相互作用。与BI-224436（EC 50（NL432）= 56 nM）相比，化合物31h显示出更强的抗病毒活性（EC 50（NL432）= 3.9 nM），表明了新设计的支架3的潜力。