2-amino-2-oxo-N-(tosyloxy)acetimidoyl cyanide | 54968-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-2-oxo-N-(tosyloxy)acetimidoyl cyanide
• 英文别名: 2-Cyano-2-{[(4-methylbenzene-1-sulfonyl)oxy]imino}acetamide；[(2-amino-1-cyano-2-oxoethylidene)amino] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 54968-77-3
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₄S
• 分子量: 267.265
• InChiKey: CQNFPWSAONWWEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巯基乙醛 、 2-amino-2-oxo-N-(tosyloxy)acetimidoyl cyanide 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-Amino-5-formylisothiazol-3-carboxamid
  参考文献：
  名称：

  Gewald,K.; Bellmann,P., Liebigs Annalen der Chemie, 1979, p. 1534 - 1546

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-2-oximinoacetamide 、 对甲苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 生成 2-amino-2-oxo-N-(tosyloxy)acetimidoyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  新型铜绿假单胞菌DNA促旋酶B抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在本研究中，我们试图通过探索药物上广泛使用的酶靶标来开发一类新型的对铜绿假单胞菌（Pausudoer aeruginosa）有活性的化合物。由于缺乏Pa促旋酶B晶体结构，因此将与新霉素（1KIJ）配合使用的Thermus thermophilus促旋酶B作为模板，通过进行同源性建模来生成模型结构。进一步验证了最佳模型，并使用内部数据库鉴定Pa DNA促旋酶B抑制剂，可用于高通量虚拟筛选，对接和动力学模拟。这项研究导致鉴定了针对Pa促旋酶超螺旋测定法的三个铅分子，IC50值在6.25-15.6 µM之间。Lead-1的优化和扩展产生了15种化合物。在合成的化合物中，六个化合物显示出比Lead-1（IC50 6.25 µM）更好的酶抑制作用。化合物13以最有潜力的化合物出现，表现出Pa促旋酶超螺旋的抑制作用，IC50为2.2 µM。在外排泵抑制剂存在下，MIC为8 µg / mL的体外Pa活性

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103905

文献信息

• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文披露了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, IMIDAZO[1,5-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, COMPOSÉS APPARENTÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017192930A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention provides substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds, substituted imidazo[1,5-b]pyridazine compounds, related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds described herein include substituted imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide compounds and variants thereof.

  该发明提供了替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物，替代咪唑并[1,5-b]吡啶嗪化合物，相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗医疗疾病（例如高雪氏病、帕金森病、Lewy体病、痴呆症或多系统萎缩）的方法，适用于患者。这里描述的示例替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物包括替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪-3-羧酰胺化合物及其变体。
• [EN] GPR17-MODULATING COMPOUNDS, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GPR17, LEURS UTILISATIONS EN DIAGNOSTIC ET EN THÉRAPIE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2012059869A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Disclosed are compounds able to modulate the activity of the GPR17 receptor in a highly specific way, which are useful in the treatment and diagnosis of diseases or dysfunctions involving the activation of said receptor. In particular, the compounds according to the invention can be used for neuroprotective and/or reparatory purposes, in cerebral, cardiac and renal ischaemia, in cerebral trauma, in chronic neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and in demyelinating diseases such as multiple sclerosis.

  本文披露了一种能够以高度特异方式调节GPR17受体活性的化合物，这些化合物在治疗和诊断涉及该受体激活的疾病或功能障碍方面非常有用。特别地，根据本发明的化合物可用于神经保护和/或修复目的，在脑、心脏和肾脏缺血、脑外伤、慢性神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及脱髓鞘疾病如多发性硬化症的治疗中。
• GPR17-MODULATING COMPOUNDS, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Abbracchio Mariapia

  公开号：US20140148472A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  Disclosed are compounds able to modulate the activity of the GPR17 receptor in a highly specific way, which are useful in the treatment and diagnosis of diseases or dysfunctions involving the activation of said receptor. In particular, the compounds according to the invention can be used for neuroprotective and/or reparatory purposes, in cerebral, cardiac and renal ischaemia, in cerebral trauma, in chronic neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and in demyelinating diseases such as multiple sclerosis.

  本发明揭示了一种能够以高度特异方式调节GPR17受体活性的化合物，这些化合物在治疗和诊断涉及该受体激活的疾病或功能障碍方面非常有用。特别是，根据本发明的化合物可用于神经保护和/或修复目的，在脑、心脏和肾脏缺血、脑外伤、慢性神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及脱髓鞘疾病如多发性硬化症中。
• Synthesis, Characterization and Anti-proliferation Activities of Novel Cyano Oximino Sulfonate Esters
  作者：Ayman El-Faham、Yasser Abbas Elnakdy、Sarah Abdou Mohamed El Gazzar、Mohamed Mokbel Abd El-Rahman、Sherine Nabil Khattab

  DOI：10.1248/cpb.c13-01005

  日期：——

  A series of novel cyano oximino sulfonate derivatives were prepared from the reaction of arylsulfonyl chloride with different cyanoacetamide-based oximes ranging from the simplest unsubstituted amide to analogues containing N-ethyl (mimicking the Oxyma template), N-piperidinyl and N-morpholinyl chains. In addition, the cyano oximes, N-hydroxybenzimidoyl cyanide and N-hydroxypicolinimidoyl cyanide were also used in the synthesis of the novel cyano oximino sulfonate derivatives. The structures of the prepared compounds were confirmed by 1H-NMR, 13C-NMR, and elemental analysis. The preliminary bioassays showed that some of the title compounds, such as 2-oxo-2-(piperidin-1-yl)-N-(tosyloxy)acetimidoyl cyanide (TsPipOx), N-(tosyloxy)benzimidoyl cyanide (TsPhOX), N-(naphthalen-2-ylsulfonyloxy)-2-oxo-2-(piperidin-1-yl)acetimidoyl cyanide (NpsPipOx), 2-amino-N-(naphthalen-2-ylsulfonyloxy)-2-oxoacetimidoyl cyanide (NpsAmOx), N-(naphthalen-2-ylsulfonyloxy)benzimidoyl cyanide (NpsPhCN), and N-(naphthalen-2-ylsulfonyloxy)picolinimidoyl cyanide (NpsPyCN), showed anti-proliferation effect on the mouse fibroblast L929. The calculated IC50-values were ranging between 36.5 µg/mL and 0.235 mg/mL. However the anti-proliferation effects seem to be cytostatic rather than cytotoxic. The compounds only minimize the growth activity without completely killing the cells.

  通过芳基磺酰氯与不同的氰基乙酰胺基肟的反应制备了一系列新型氰基肟基磺酸盐衍生物，范围从最简单的未取代酰胺到含有 N-乙基（模仿 Oxyma 模板）、N-哌啶基和 N-吗啉基链的类似物。此外，氰基肟、N-羟基苯甲亚胺基氰化物和N-羟基吡啶亚胺基氰化物也被用于合成新型氰基肟基磺酸盐衍生物。所制备的化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR和元素分析进行​​了确认。初步生物测定表明，一些标题化合物，如 2-oxo-2-(piperidin-1-yl)-N-(tosyloxy)acetimidoyl colonide (TsPipOx)、N-(tosyloxy)benzimidoyl colonide (TsPhOX)、N -(萘-2-基磺酰氧基)-2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙酰亚氨基氰化物(NpsPipOx)、2-氨基-N-(萘-2-基磺酰氧基)-2-氧代乙酰亚氨基氰化物(NpsAmOx)、 N-(萘-2-基磺酰氧基)苯并亚胺酰氰化物 (NpsPhCN) 和 N-(萘-2-基磺酰氧基)吡啶亚胺酰氰化物 (NpsPyCN) 对小鼠成纤维细胞 L929 显示出抗增殖作用。计算出的 IC50 值范围在 36.5μg/mL 至 0.235mg/mL 之间。然而，抗增殖作用似乎是细胞抑制作用而不是细胞毒性作用。这些化合物只会最大限度地减少生长活性，而不会完全杀死细胞。