tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propylamino)butan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propylamino)butan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(propylamino)propyl]carbamate；((1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-propylamino-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propylamino)butan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₃
• 分子量: 322.448
• InChiKey: SCNPFNUPLGQDBA-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propylamino)butan-2-yl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((4-methoxy-N-propylphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂和苯丙酰胺衍生物作为 HIV-1 蛋白酶和逆转录酶的新型双重抑制剂的设计和生物学评价

  摘要：

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113498
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propylamino)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肉桂和苯丙酰胺衍生物作为 HIV-1 蛋白酶和逆转录酶的新型双重抑制剂的设计和生物学评价

  摘要：

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113498

文献信息

• Synthesis and In Vivo Antimalarial Evaluation of Novel Hydroxyethylamine Derivatives
  作者：Mariana Conceicao de Souza、Triciana Goncalves-Silva、Marcele Moreth、Claudia R.B. Gomes

  DOI：10.2174/157340612800493638

  日期：2012.4.26

  A series of hydroxyethylamines has been synthesized from the reaction of (2S,3S )Boc-phenylalanine epoxide with alkyl amines in good yields and evaluated for their in vivo antimalarial activity in mice. Compound 4g presented better activity then the reference artesunate in percentage of inhibition of parasitemia in treated P. berghei-infected mice and compare to the activity of artesunate in the survival

  从（2S，3S）Boc-苯丙氨酸环氧化物与烷基胺的反应中，以高收率合成了一系列羟乙胺，并对其在小鼠体内的抗疟活性进行了评估。在治疗的伯氏疟原虫感染的小鼠中，化合物4g表现出比参比青蒿琥酯更好的活​​性，其抑制寄生虫病的百分比，并且与感染后14天青蒿琥酯在小鼠存活中的活性相比。在成瘾中，未发现溶血活性，这表明对寄生虫病的抑制归因于抗疟疾活性。化合物4g抑制了向裂殖体的分化，表明寄生虫代谢可能是4g的靶标。这些结果表明，这类化合物对于新抗疟药的开发具有广阔的前景。
• HYDROXYETHYLAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1567488B1

  公开（公告）日：2007-02-21
• Design and biological evaluation of cinnamic and phenylpropionic amide derivatives as novel dual inhibitors of HIV-1 protease and reverse transcriptase
  作者：Mei Zhu、Qi Shan、Ling Ma、Jiajia Wen、Biao Dong、Guoning Zhang、Minghua Wang、Juxian Wang、Jinming Zhou、Shan Cen、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113498

  日期：2021.8

  site interactions and the uniformity of key residues in active sites, a novel class of HIV-1 PR/RT dual inhibitors was designed and evaluated. Cinnamic acids or phenylpropionic acids with more flexible chain and smaller steric hindrance were introduced into the inhibitors, giving rise to significant improvement in HIV-1 RT inhibitory activity by one or two orders of magnitude, with comparable or even improved

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。