(E)-methyl 4-azido-2-butenoate | 120990-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-methyl 4-azido-2-butenoate
• 英文别名: (E)-methyl 4-azidobut-2-enoate；methyl 4-azido-2-butenoate；methyl (E)-4-azidobut-2-enoate
• CAS: 120990-02-5
• 化学式: C₅H₇N₃O₂
• 分子量: 141.129
• InChiKey: OHWCSJABSUKDGJ-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 4-azido-2-butenoate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 4-氨基丁-2-烯酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Zidani, A.; Carrie, R.; Vaultier, M., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1992, # 1, p. 71 - 75

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-丁烯酸甲酯 在 sodium azide 作用下， 反应 4.5h， 以80%的产率得到(E)-methyl 4-azido-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  抗体-美登木素生物碱偶联物亲水性接头的合成与评价

  摘要：

  描述了亲水性异双功能交联剂的合成和生物学评估，用于抗体与高细胞毒性剂的缀合。这些连接基除具有胺反应性N以外，还包含带负电荷的磺酸盐基团或亲水，不带电荷的PEG基团。-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯和巯基反应性末端。这些亲水性接头能够使疏水性有机分子药物（例如美登木素生物碱）以比之前使用的疏水性SPDB和SMCC接头更高的药物/抗体比（DAR）进行缀合，而不会引发聚集或丧失所产生的偶联物的亲和力。取决于靶细胞的性质，带有这些含磺酸盐或PEG的亲水性接头的抗体-类美登素偶联物（AMC）与制备的偶联物相比，对抗原阳性细胞的细胞毒性更高，对抗原阴性细胞的细胞毒性更低与SPDB或SMCC接头结合使用，因此通常显示出更宽的选择性窗口，尤其是针对体外的多药耐药（MDR）癌细胞系和体内的肿瘤异种移植模型。

  DOI：

  10.1021/jm2002958

文献信息

• CROSS-LINKERS AND THEIR USES
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US20150352223A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of making the same.

  带电或前充电的交联基团和细胞结合剂和药物的共轭物，包括带电或前充电的交联基团，以及制备方法。
• Brønsted Acid-Promoted Olefin Aziridination and Formal <i>a</i><i>nti</i>-Aminohydroxylation
  作者：Joseph M. Mahoney、Colin R. Smith、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ja045608c

  日期：2005.2.1

  A straightforward synthesis of aziridines is reported from an electron-rich azide (alkyl or aryl azide), electron-deficient olefin, and triflic acid in cold acetonitrile. The only coproduct of the reaction is dinitrogen (N2). Active ester substrates bearing a nucleophilic carbonyl engage the putative protonated aziridine intermediate to produce the product of olefin aminohydroxylation in which the

  据报道，在冷乙腈中，从富电子叠氮化物（烷基或芳基叠氮化物）、缺电子烯烃和三氟甲磺酸三氟甲磺酸可以直接合成氮丙啶。该反应的唯一副产物是二氮 (N2)。带有亲核羰基的活性酯底物与推定的质子化氮丙啶中间体结合产生烯烃氨基羟基化产物，其中氮被苄基保护，氧被酰化。三唑啉不必是氮丙啶生产中的中间体的可能性被提出。
• Methods for Decreasing Ocular Toxicity of Antibody Drug Conjugates
  申请人：Lutz Robert J.

  公开号：US20120282282A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of using the same to reduce ocular toxicity associated with administration of antibody drug conjugates.

  本发明涉及带电或前置带电的交联基团及细胞结合剂和药物的共轭物，其中包括带电或前置带电的交联基团，并使用相同的方法来减少与抗体药物共轭物的给药相关的眼部毒性。
• Cross-linkers and their uses
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US08236319B2

  公开（公告）日：2012-08-07

  Charged or pro-charged cross-linking moieties and conjugates of cell binding agents and drugs comprising the charged or pro-charged cross-linking moieties and method of making the same.

  带电或前荷电的交联基团和细胞结合剂和药物的共轭物，包括带电或前荷电的交联基团，并制备其的方法。
• HETEROMAROMATIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLFERATIVE DISEASES
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160264552A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject. (I)

  本发明提供了公式（I）和公式（II）的新型化合物，以及其药学上可接受的盐，溶剂合物，水合物，互变异构体，立体异构体，同位素标记衍生物和组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和套件，用于治疗或预防主体中的增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病，黑色素瘤，多发性骨髓瘤），良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗具有增殖性疾病的主体，可以抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而在主体中诱导细胞凋亡和/或抑制转录。(I)