2-氰基-N-(4-硝基苯基)-乙酰胺 | 22208-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氰基-N-(4-硝基苯基)-乙酰胺
• 中文别名: 2-氰基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-cyano-N-(4-nitrophenyl)acetamide
• CAS: 22208-39-5
• 化学式: C₉H₇N₃O₃
• mdl: MFCD00828749
• 分子量: 205.173
• InChiKey: FIZKBWOSZUORJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-N-(4-硝基苯基)-乙酰胺 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-ethylamino-7-methyl-N-(4-nitrophenyl)-5-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的新型吡唑并嘧啶衍生物：设计，合成，PIM-1抑制，分子对接研究和分子动力学。

  摘要：

  在这项研究中，设计并评估了新的吡唑并嘧啶衍生物的抗癌活性。测定了最有效化合物的PIM-1抑制活性。还进行了分子对接研究和分子动力学。 因此，已经合成了吡唑并[1，5- a ]嘧啶的新型衍生物，并使用不同的光谱技术对其进行了表征。HMBC和NOESY实验用于确认嘧啶环的区域特异性结构。评价了新合成的衍生物对HCT-116和MCF-7细胞系的抗肿瘤活性。这些衍生物显示出明显的体外抗肿瘤活性。化合物5h 对HCT-116细胞系具有最高的生物活性（IC 50 = 1.51 µM）。化合物6c是最有效的衍生物，而针对MCF-7细胞系的IC 50为7.68 µM。化合物5c，5g，5h，6a和6c显示PIM-1抑制活性，IC 50分别为1.26、0.95、0.60、1.82、0.67 µM，这可能与其细胞毒性作用有关。进行了分子对接研究以预测目标化合物在PIM-1活性位点内的结合方式。为了评估被测化合物结合的稳定性，进行了分子动力学模拟。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103944
• 作为产物：
  描述：

  1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氰基-N-(4-硝基苯基)-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers

  摘要：

  本发明涉及能够抑制血小板源性生长因子受体（PDGF-R）活性的化合物，最好这些化合物还能抑制PDGF-R超家族的其他成员的活性，并且对PDGF-R超家族的成员具有选择性。PDGF-R超家族包括PDGF-R和PDGF-R相关激酶Flt和KDR。这些特色化合物在细胞培养中对降低PDGF-R活性以及最好地对一种或多种PDGF-R相关激酶具有活性。下面描述了一种特色化合物A10（见图1a）及其抑制体内肿瘤细胞生长的能力。利用本申请作为指南，可以获得其他能够抑制PDGF-R、最好是Flt和/或KDR的化合物。这些化合物最好用于治疗患有由不适当PDGF-R活性特征的细胞增殖紊乱症状的患者。

  公开号：

  US06331555B1

文献信息

• Identification of Novel Fused Heteroaromatics-Based MALT1 Inhibitors by High-Throughput Screening to Treat B Cell Lymphoma
  作者：Xuewu Liang、Chenxia Sun、Chunpu Li、Haolan Yu、Xiaohui Wei、Xuyi Liu、Wei Bao、Yuqiang Shi、Xiaochen Sun、Mirzadavlat Khamrakulov、Chenghua Yang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00466

  日期：2021.7.8

  lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1) inhibitors is of great value and significance in the treatment of neoplastic disorders and inflammatory and autoimmune diseases. However, there is a lack of effective MALT1 inhibitors in clinic. Herein, a novel class of potent 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1H-thiazolo[3,4-a]quinazoline-based MALT1 inhibitors and their covalent derivatives were first identified

  黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 (MALT1) 抑制剂的开发在肿瘤性疾病、炎症和自身免疫性疾病的治疗中具有重要价值和意义。然而，临床上缺乏有效的MALT1抑制剂。在此，首次通过高通量鉴定和设计了一类新型有效的 5-oxo-1-thioxo-4,5-dihydro-1 H - thiazolo[3,4- a ]quinazoline 抑制剂及其共价衍生物。筛选。我们证明了化合物15c、15e和20c有效抑制 MALT1 蛋白酶并对活化的 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤具有低个位数微摩尔效力显示出选择性细胞毒性。此外，化合物20c以剂量依赖性方式特异性抑制 MALT1 依赖性 TMD8 细胞中的 NF-κB 信号传导并诱导细胞凋亡。更重要的是，20c在 TMD8 异种移植肿瘤模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，且无显着毒性。总的来说，这项研究为 MALT1 抑制剂的进一步结构
• Agonist-mediated switching of ion selectivity in TPC2 differentially promotes lysosomal function
  作者：Susanne Gerndt、Cheng-Chang Chen、Yu-Kai Chao、Yu Yuan、Sandra Burgstaller、Anna Scotto Rosato、Einar Krogsaeter、Nicole Urban、Katharina Jacob、Ong Nam Phuong Nguyen、Meghan T Miller、Marco Keller、Angelika M Vollmar、Thomas Gudermann、Susanna Zierler、Johann Schredelseker、Michael Schaefer、Martin Biel、Roland Malli、Christian Wahl-Schott、Franz Bracher、Sandip Patel、Christian Grimm

  DOI：10.7554/elife.54712

  日期：——

  Ion selectivity is a defining feature of a given ion channel and is considered immutable. Here we show that ion selectivity of the lysosomal ion channel TPC2, which is hotly debated (Calcraft et al., 2009; Guo et al., 2017; Jha et al., 2014; Ruas et al., 2015; Wang et al., 2012), depends on the activating ligand. A high-throughput screen identified two structurally distinct TPC2 agonists. One of these evoked robust Ca2+-signals and non-selective cation currents, the other weaker Ca2+-signals and Na+-selective currents. These properties were mirrored by the Ca2+-mobilizing messenger, NAADP and the phosphoinositide, PI(3,5)P2, respectively. Agonist action was differentially inhibited by mutation of a single TPC2 residue and coupled to opposing changes in lysosomal pH and exocytosis. Our findings resolve conflicting reports on the permeability and gating properties of TPC2 and they establish a new paradigm whereby a single ion channel mediates distinct, functionally-relevant ionic signatures on demand.

  离子选择性是特定离子通道的决定性特征，被认为是不可改变的。在这里，我们证明了溶酶体离子通道 TPC2 的离子选择性取决于激活配体，这一点引起了激烈的争论（Calcraft 等人，2009 年；Guo 等人，2017 年；Jha 等人，2014 年；Ruas 等人，2015 年；Wang 等人，2012 年）。高通量筛选发现了两种结构不同的 TPC2 激动剂。其中一种能唤起强烈的 Ca2+ 信号和非选择性阳离子电流，另一种则能唤起较弱的 Ca2+ 信号和 Na+ 选择性电流。这些特性分别由 Ca2+ 迁移信使 NAADP 和磷酸肌醇 PI(3,5)P2 反映出来。单个 TPC2 残基的突变会不同程度地抑制激动剂的作用，并与溶酶体 pH 值和外泌作用的对立变化相耦合。我们的发现解决了有关 TPC2 通透性和门控特性的相互矛盾的报道，并建立了一种新的范式，即单一离子通道可根据需要介导不同的、功能相关的离子特征。
• Synthesis, cytotoxic characterization, and SAR study of imidazo[1,2-<i>b</i> ]pyrazole-7-carboxamides
  作者：András Demjén、Róbert Alföldi、Anikó Angyal、Márió Gyuris、László Hackler、Gábor J. Szebeni、János Wölfling、László G. Puskás、Iván Kanizsai

  DOI：10.1002/ardp.201800062

  日期：2018.7

  The synthesis and in vitro cytotoxic characteristics of new imidazo[1,2‐b]pyrazole‐7‐carboxamides were investigated. Following a hit‐to‐lead optimization exploiting 2D and 3D cultures of MCF‐7 human breast, 4T1 mammary gland, and HL‐60 human promyelocytic leukemia cancer cell lines, a 67‐membered library was constructed and the structure–activity relationship (SAR) was determined. Seven synthesized

  研究了新型咪唑并[1,2-b]吡唑-7-甲酰胺的合成和体外细胞毒特性。在利用 MCF-7 人乳腺、4T1 乳腺和 HL-60 人早幼粒细胞白血病癌细胞系的 2D 和 3D 培养物进行先导优化后，构建了一个 67 元文库，并构建了构效关系（SAR ) 确定。七个合成的类似物表现出亚微摩尔活性，其中化合物 63 发挥最显着的效力，具有显着的 HL-60 敏感性（IC50 = 0.183 μM）。
• Heterocyclic modulators of nuclear receptors
  申请人：——

  公开号：US20030212111A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  Compounds, compositions and methods for modulating the activity of nuclear receptors are provided. In particular, heterocyclic compounds are provided for modulating the activity of farnesoid X receptor (FXR), liver X receptor (LXR) and/or orphan nuclear receptors. In certain embodiments, the compounds are thiazolidinone derivatives.

  提供了用于调节核受体活性的化合物、组合物和方法。具体来说，提供了用于调节法尼索醇X受体（FXR）、肝X受体（LXR）和/或孤儿核受体活性的杂环化合物。在某些实施例中，这些化合物是噻唑啉酮衍生物。
• Promiscuity and Selectivity in Covalent Enzyme Inhibition: A Systematic Study of Electrophilic Fragments
  作者：Christian Jöst、Christoph Nitsche、Therese Scholz、Lionel Roux、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/jm5006918

  日期：2014.9.25

  building blocks for covalently binding ligands. Six reactive groups with modulated electrophilicity were combined with 11 nonreactive moieties, resulting in a small combinatorial library of 72 fragment-like compounds. These compounds were screened against a group of 11 enzyme targets to assess their selectivity and their potential for promiscuous binding to proteins. The assay results showed a considerably

  共价配体-靶标相互作用提供了显着的药理优势。然而，必须使通常具有亲电性质的反应性基团的脱靶反应性最小化，并且不可逆抑制剂的选择性是至关重要的要求。因此，我们进行了系统的研究，以确定可以用作共价结合配体构建基的几个亲电基团的选择性。六个具有亲电性调节基团的反应性基团与11个非反应性基团结合在一起，形成了一个由72个片段状化合物组成的小型组合库。针对一组11个酶靶标筛选了这些化合物，以评估其选择性以及与蛋白质混杂结合的潜力。分析结果显示，混杂程度比最初预期的要低得多，