5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidine-2-amine | 2004705-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidine-2-amine
• 英文别名: 5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine；TQB3616；Culmerciclib；5-fluoro-4-(2-methyl-3-propan-2-ylindazol-5-yl)-N-(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 2004705-28-4
• 化学式: C₂₄H₂₇FN₈
• 分子量: 446.53
• InChiKey: LLFOBMRPWNABCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidine-2-amine 在 ammonium hydroxide 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 30.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 N-[5-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]-2-pyridyl]-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-indazol-5-yl)pyrimidine-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 2-HYDROGEN-PYRAZOLE DERIVATIVE SERVING AS ANTICANCER DRUG

  摘要：

  公开号：

  EP3269715B1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 CDK4 偏向抑制剂 TQB3616 的发现和临床前评估

  摘要：

  在批准用于转移性乳腺癌的小分子CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）中，abemaciclib在临床上的不良反应更容易耐受。这归因于 CDK4 相对于 CDK6 的优先抑制。在寻找有偏见的 CDK4 抑制剂时，我们发现了一系列嘧啶-吲唑抑制剂。 SAR 研究使我们发现 TQB3616 作为首选 CDK4 抑制剂。当与 FDA 批准的 palbociclib 和 abemaciclib 进行并行测试时，TQB3616 表现出酶促和细胞增殖抑制效力的改善。 TQB3616 在多个物种中也具有良好的 PK 特性。这些差异化的特性以及出色的 GLP 安全性保证了 TQB3616 进入临床。 TQB3616于2019年进入临床开发，目前正在进行III期临床试验（NCT05375461、NCT05365178）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129769

文献信息

• CRYSTAL FORM, SALT TYPE OF SUBSTITUTED 2-HYDRO-PYRAZOLE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20190194168A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  A crystal form and a salt type of a substituted 2-hydro-pyrazole derivative, preparation method therefor, and use of the crystal form and the salt type in preparation of a medicament for treating cancers such as breast cancer, lung cancer and the like.

  一种取代的2-羟基吡唑衍生物的晶型及其盐型，制备方法，以及该晶型和盐型在制备用于治疗乳腺癌、肺癌等癌症的药物中的应用。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR CDK4/6 INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE CDK4/6<br/>[ZH] 一种CDK4/6抑制剂的制备方法
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2021259203A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  涉及一种CDK4/6抑制剂的制备方法，具体涉及式(I)化合物：5-氟-4-(3-异丙基-2-甲基-2H-吲唑-5-基)-氮-(5-(哌嗪-1-基)吡唑-2-基)嘧啶-2-胺的制备方法。提供的制备方法起始原料和试剂均廉价易得，总反应步骤也大大缩短，反应时间缩短，总收率提高，关键中间体和终产物的纯度均较高，非常适用于工业化生产。
• Crystal form, salt type of substituted 2-hydro-pyrazole derivative and preparation method therefor
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10626107B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  A crystal form and a salt type of a substituted 2-hydro-pyrazole derivative, preparation method therefor, and use of the crystal form and the salt type in preparation of a medicament for treating cancers such as breast cancer, lung cancer and the like.

  一种取代的 2-羟基吡唑衍生物的晶型和盐类，其制备方法，以及该晶型和盐类在制备治疗乳腺癌、肺癌等癌症的药物中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED 2-HYDROGEN-PYRAZOLE DERIVATIVE SERVING AS ANTICANCER DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 2-HYDROGÈNE-PYRAZOLE SUBSTITUÉ SERVANT DE MÉDICAMENT ANTICANCÉREUX<br/>[ZH] 作为抗癌药物的取代的2-氢-吡唑衍生物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016141881A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  本发明公开了作为选择性的CDK4/6抑制剂取代的2-氢-吡唑衍生物。具体地讲，本发明涉及作为选择性的CDK4/6抑制剂的式(I)或其药学上可接受的盐。
• US9969719B2
  申请人：——

  公开号：US9969719B2

  公开（公告）日：2018-05-15