5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole
• 英文别名: 5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-3-isopropyl-2-methyl-2H-indazole；5-(2-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-3-isopropyl-2-methylindazole；5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-propan-2-ylindazole
• 化学式: C₁₅H₁₄ClFN₄
• 分子量: 304.754
• InChiKey: AXYTVEBSJALUIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium phosphate monohydrate 、 硫酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(5-((4-ethylpiperazin-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine sulphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE AND AMORPHOUS FORMS OF N-(5-((4-ETHYLPIPERAZIN-1-YL)METHYL)PYRIDINE-2-YL)-5-FLUORO-4-(3-ISOPROPYL-2-METHYL-2H-INDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE AND ITS SALTS, AND PREPARATION METHODS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES ET AMORPHES DE LA N-(5-((4-ÉTHYLPIPÉRAZINE-1-YL)MÉTHYL)PYRIDINE-2-YL)-5-FLUORO-4-(3-ISOPROPYL-2-MÉTHYL-2H-INDAZOL-5-YL)PYRIMIDINE-2-AMINE ET SES SELS, AINSI QUE SES PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET SES MÉTHODES D'UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明公开了N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基-5-氟-4-(3-异丙基-2-甲基-2H-吲唑-5-基)嘧啶-2-胺(化合物1)的晶体和非晶形式以及其各种盐的制备方法、含有这些晶体或非晶形式的制药组合物以及这些晶体和非晶形式或其制药组合物在治疗与细胞周期依赖性激酶(CDK)，特别是CDK4和CDK6活性有关的疾病或疾患，如各种癌症方面的用途。

  公开号：

  WO2020191283A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 54.17h， 生成 5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE (CDK) INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK) ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂的式（I）的吲唑化合物，以及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和与炎症相关的疾病或症状。

  公开号：

  WO2016014904A1

文献信息

• [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CDK4 AND CDK6 INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK4 ET CDK6 ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BETA PHARMA INC

  公开号：WO2019148161A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  2-Aminopyrimidine-substituted 2H-indazole compounds of formula (I), where R1 is hydrogen, and their prodrugs, where R1 is a metabolizable group under physiological conditions, as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  公开了具有式（I）的2-Aminopyrimidine取代的2H-吲唑化合物，其中R1为氢，以及它们的前药，其中R1在生理条件下是可代谢的基团，作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂，并公开了其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和炎症相关的疾病或症状。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR CDK4/6 INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE CDK4/6<br/>[ZH] 一种CDK4/6抑制剂的制备方法
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2021259203A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  涉及一种CDK4/6抑制剂的制备方法，具体涉及式(I)化合物：5-氟-4-(3-异丙基-2-甲基-2H-吲唑-5-基)-氮-(5-(哌嗪-1-基)吡唑-2-基)嘧啶-2-胺的制备方法。提供的制备方法起始原料和试剂均廉价易得，总反应步骤也大大缩短，反应时间缩短，总收率提高，关键中间体和终产物的纯度均较高，非常适用于工业化生产。
• 2-H-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors and therapeutic uses thereof
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：US10239864B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Indazole compounds of formula (I) as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  本发明公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂的式(I)吲唑化合物及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、原药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶（尤其是 CDK4/6）活性相关的疾病和紊乱，包括但不限于各种癌症和炎症相关疾病或病症。
• 2H-indazole derivatives as CDK4 and CDK6 inhibitors and therapeutic uses thereof
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：US11352341B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  2-Aminopyrimidine-substituted 2H-indazole compounds of formula (I), where R1 is hydrogen, and their prodrugs, where R1 is a metabolizable group under physiological conditions, as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  本发明公开了式(I)的2-氨基嘧啶取代的2H-吲唑化合物（其中R1为氢）及其原药（其中R1在生理条件下为可代谢基团），作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、原药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶（尤其是CDK4/6）活性相关的疾病和紊乱，包括但不限于各种癌症和炎症相关疾病或病症。
• [EN] SUBSTITUTED 2-HYDROGEN-PYRAZOLE DERIVATIVE SERVING AS ANTICANCER DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 2-HYDROGÈNE-PYRAZOLE SUBSTITUÉ SERVANT DE MÉDICAMENT ANTICANCÉREUX<br/>[ZH] 作为抗癌药物的取代的2-氢-吡唑衍生物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016141881A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  本发明公开了作为选择性的CDK4/6抑制剂取代的2-氢-吡唑衍生物。具体地讲，本发明涉及作为选择性的CDK4/6抑制剂的式(I)或其药学上可接受的盐。