(E)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid | 337466-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 337466-22-5
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: JIRQFDQIMVEFQI-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  131 °C
• 沸点：
  388.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 methyl 7-(3-methoxyphenyl)-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4,5,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶衍生的六和四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶的有效合成

  摘要：

  6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶与 3-（杂）芳酰基丙烯酸及其甲酯的反应生成六氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-羧酸或相应的甲酯，收率高至极好. 酸衍生物用 CAN 的一锅氧化伴随着脱羧作用得到四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶，而用溴氧化导致形成四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-羧酸。在环境条件下通过 K2CO3 介导的空气氧化实现了甲基六氢吡啶并 [2,3-d]pyrimidine-5-carboxylates 的芳构化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300683
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸 、 3-甲氧基苯乙酮 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 (E)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评估一类新型的（E）-4-氧-巴豆酰胺衍生物作为有效的抗结核药。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的（E）-4-氧代-2-巴豆酰胺衍生物，以寻找有效的抗结核药。评价所有目标化合物的抗结核分枝杆菌H37Rv（MTB）的体外活性。结果表明，发现A部分的4-苯基部分和C部分的短甲基是有利的。大多数衍生物显示出对MTB有希望的活性，MIC为0.125至4 µg / mL。尤其是，发现化合物IIIa16对MTB的MIC最佳活性为0.125μg/ mL，对耐药性临床MTB分离株的MIC最佳为0.05-0.48μg/ mL。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.001

文献信息

• Substituted 4-oxo-crotonic acid derivatives as a new class of protein kinase B (PknB) inhibitors: synthesis and SAR study
  作者：Changliang Xu、Xiaoguang Bai、Jian Xu、Jinfeng Ren、Yun Xing、Ziqiang Li、Juxian Wang、Jingjing Shi、Liyan Yu、Yucheng Wang

  DOI：10.1039/c6ra24953a

  日期：——

  Protein kinase B (PknB) is an essential serine/threonine protein kinase required for Mycobacterium tuberculosis (M. tb) cell division and cell-wall biosynthesis. A high throughput screen using PknB identified a (E)-4-oxo-crotonic acid inhibitor, named YH-8, which was used as a scaffold for SAR investigations. A significant improvement in enzyme affinity was achieved. The results indicated that the

  蛋白激酶B（PknB）是结核分枝杆菌（M. tb）细胞分裂和细胞壁生物合成所必需的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。使用PknB进行的高通量筛选鉴定出一种名为YH-8的（E）-4-氧代巴豆酸抑制剂，该抑制剂被用作SAR研究的支架。实现了酶亲和力的显着改善。结果表明，α，β-不饱和酮骨架和“反式”构型对于对抗PknB的活性至关重要。而且具有芳基的化合物，特别是在苯环上具有吸电子取代基的化合物，其效能是YH-8的四倍。
• Irreversible inhibitors of the proline racemase unveil innovative mechanism of action as antibacterial agents against <i>Clostridioides difficile</i>
  作者：Cécile Gateau、Guilherme D. Melo、Philippe Uriac、Olivier Tasseau、Jacques Renault、Arnaud Blondel、Nicolas Gouault、Frédéric Barbut、Paola Minoprio

  DOI：10.1111/cbdd.14005

  日期：2022.4

  Proline racemases (PRAC), catalyzing the l-proline and d-proline interconversion, are essential factors in eukaryotic pathogens such as Trypanosoma cruzi, Trypanosoma vivax, and Clostridioides difficile. If the discovery of irreversible inhibitors of T. cruzi PRAC (TcPRAC) led to innovative therapy of the Chagas disease, no inhibitors of CdPRAC have been discovered to date. However, C. difficile, due

  脯氨酸消旋酶 (PRAC) 催化l-脯氨酸和d-脯氨酸相互转化，是真核病原体如克氏锥虫、间日锥虫和艰难梭菌的重要因子。如果发现T的不可逆抑制剂。 cruzi PRAC (TcPRAC)导致了南美锥虫病的创新疗法，迄今为止尚未发现Cd PRAC 抑制剂。然而，由于近年来发病率增加，艰难梭菌被认为是威胁健康的主要原因。在这项工作中，我们考虑了Tc PRAC 和Cd之间的相似性PRAC 酶设计新的Cd PRAC 抑制剂。从( E ) 4-oxopent-2-enoic acid Tc PRAC 不可逆抑制剂开始，我们合成了4-芳基取代的类似物，并评估了它们对艰难梭菌11 株的Cd PRAC 酶抑制作用。该研究产生了有希望的候选物，并允许鉴定 ( E )-4-(3-bromothiophen-2-yl)-4-oxobut-2-enoic acid 20，该物质被选择用于补充体内研究但未在体内揭示毒性。
• 3-benzoyl-2-mercaptopropionic acid derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04594197A1

  公开（公告）日：1986-06-10

  3-Benzoyl-2-mercaptopropionic acid derivatives represented by the general formula ##STR1## (wherein, X represents a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxy group, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, Y represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, Z represents a hydrogen atom or an acyl group, and R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group). These compounds have immunomodulative function and are effective for the treatment of diseases caused by abnormal immunofunction.

  由一般公式##STR1##表示的3-苯甲酰基-2-巯基丙酸衍生物（其中，X代表氢原子、卤原子、羟基、较低的烷基或较低的烷氧基，Y代表氢原子、卤原子、较低的烷基或较低的烷氧基，Z代表氢原子或酰基，R代表氢原子或较低的烷基）。这些化合物具有免疫调节功能，对治疗由异常免疫功能引起的疾病有效。
• 3-Benzoyl-2-mercaptopropionic acid derivaties
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP0138349A1

  公开（公告）日：1985-04-24

  3-Benzoyl-2-mercaptopropionic acid derivatives represented by the general formula (wherein, X represents a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxy group, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, Y represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, Z represents a hydrogen atom or an acyl group, and R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group) have immunomodulative function and are effective for treatment of diseases caused by abnormal immunofunction.

  由通式（其中，X 代表氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基或低级烷氧基，Y 代表氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基，Z 代表氢原子或酰基，R 代表氢原子或低级烷基）表示的 3-苯甲酰基-2-巯基丙酸衍生物具有免疫调节功能，可有效治疗由免疫功能异常引起的疾病。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107427
  作者：Lei, Yan-Hua、Tang, Qing、Ni, Yang、Li, Cai-Hua、Luo, Peng、Huang, Kun、Chen, Xin、Zhu, Yong-Xia、Wang, Ning-Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107427

  日期：——

  therapy. Here, we designed and synthesized a series of p300/CBP targeted low molecular weight PROTACs by assembling the covalent ligand of RNF126 E3 ubiquitin ligase and the bromodomain ligand of the p300/CBP. The optimal molecule could effectively degrade p300 and CBP through the ubiquitin–proteasome system in time- and concentration-dependent manners, with half-maximal degradation (DC) concentrations

  组蛋白乙酰转移酶 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 及其同源蛋白 p300 是关键的转录激活因子，可以激活癌基因转录，为癌症治疗提供了有希望的靶点。在这里，我们通过组装RNF126 E3泛素连接酶的共价配体和p300/CBP的溴结构域配体，设计并合成了一系列p300/CBP靶向的低分子量PROTAC。最佳分子可以通过泛素-蛋白酶体系统以时间和浓度依赖性方式有效降解 p300 和 CBP，MV4- 中 p300/CBP 的半最大降解 (DC) 浓度为 208.35/454.35 nM 和 82.24/79.45 nM处理 72 小时后的 11 和 Molm13 细胞系。 p300/CBP 的降解依赖于泛素-蛋白酶体途径及其与靶蛋白和 RNF126 的同时相互作用。在一系列 p300/CBP 依赖性癌细胞中表现出良好的抗增殖活性。它可以转录抑制c-Myc的表达，诱导细胞周期停滞在G0/G1期