2-benzyl-1-chloro-3-methylpyrido<1,2-a>benzimidazole-4-carbonitrile | 121105-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-benzyl-1-chloro-3-methylpyrido<1,2-a>benzimidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 2-benzyl-1-chloro-3-methylpyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbonitrile
• CAS: 121105-86-0
• 化学式: C₂₀H₁₄ClN₃
• mdl: MFCD01038411
• 分子量: 331.804
• InChiKey: ODTDABKCLACUAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-223 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-1-chloro-3-methylpyrido<1,2-a>benzimidazole-4-carbonitrile 、 4-氯苯硫酚 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到2-benzyl-1-((4-chlorophenyl)thio)-3-methylbenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的1-取代的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑类文库的合成

  摘要：

  已经研究了吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑的新类似物的反应性和合成。通过亲核取代，Buchwald-Hartwig胺化和Suzuki偶联类型工艺，成功合成了1位上带有苯氧基，噻吩氧基，苯胺和芳基的23种衍生物，收率25-91％。采用无溶剂的合成方案，通过空间需求中间体（7a）上的供电子基团或适度吸电子基团实现苯胺的亲核取代。在这项工作期间，一个不寻常的多环杂环被鉴定为副产物：二聚双（吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑）。

  DOI：

  10.1071/ch20173
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基乙酰乙酸乙酯 在 氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-benzyl-1-chloro-3-methylpyrido<1,2-a>benzimidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的1-取代的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑类文库的合成

  摘要：

  已经研究了吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑的新类似物的反应性和合成。通过亲核取代，Buchwald-Hartwig胺化和Suzuki偶联类型工艺，成功合成了1位上带有苯氧基，噻吩氧基，苯胺和芳基的23种衍生物，收率25-91％。采用无溶剂的合成方案，通过空间需求中间体（7a）上的供电子基团或适度吸电子基团实现苯胺的亲核取代。在这项工作期间，一个不寻常的多环杂环被鉴定为副产物：二聚双（吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑）。

  DOI：

  10.1071/ch20173

文献信息

• Antischistosomal Activity of Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazole Derivatives and Correlation with Inhibition of β-Hematin Formation
  作者：John Okombo、Kawaljit Singh、Godfrey Mayoka、Ferdinand Ndubi、Linley Barnard、Peter M. Njogu、Mathew Njoroge、Liezl Gibhard、Christel Brunschwig、Mireille Vargas、Jennifer Keiser、Timothy J. Egan、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.6b00205

  日期：2017.6.9

  of representative compounds in experimental mice and conducted pharmacokinetic analysis on the most potent. At 10 μM, 48/57 compounds resulted in >70% mortality of newly transformed schistosomula, whereas 37 of these maintained >60% mortality of adult S. mansoni. No correlations were observed between β-hematin inhibitory and antischistosomal activities against both larval and adult parasites, suggesting

  吡喹酮广泛用于抗血吸虫病引起了人们对耐药性的担忧。因此，迫切需要针对寄生虫内关键途径的新的治疗选择。血吸虫中的血红蛋白形成就是这样一种靶标。我们评估了吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（PBI）的体外抗血吸虫病活性，并研究了其抑制β-血红素形成的能力之间的相关性。我们进一步评估了代表性化合物在实验小鼠中的体内功效，并对最有效的药物进行了药代动力学分析。当浓度为10μM时，48/57种化合物导致新转化的血吸虫的死亡率> 70％，而其中37种化合物保持成年曼氏葡萄球菌的死亡率> 60％。在针对幼虫和成年寄生虫的β-血红素抑制活性和抗血吸虫体活性之间未观察到相关性，表明可能存在其他靶标或该分析未能充分模拟的抑制晶体形成的模式。体内活性最高的化合物分别减少了58.7％和61.3％的总蠕虫负担，减少了雌性蠕虫的负担。药代动力学分析表明，尽管体外活性良好，但溶解度受限的吸收和较高的肝清除率可能是适度疗效的原
• Benzimidazole condensed ring systems. 2. New synthesis of substituted 1-oxo-1<i>H</i>,5<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazole-4-carbonitriles and related derivatives
  作者：Samia M. Rida、Farid S. G. Soliman、El-Sayed A. M. Badawey、Thomas Kappe

  DOI：10.1002/jhet.5570250622

  日期：1988.11

  The synthesis of some 3-substituted and 2,3-disubstituted-1-oxo-1H,5H-pyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carbo-nitriles 5,6 by fusing 1H-benzimidazole-2-acetonitrile 1 with some β-keto esters 2,4 in the presence of ammonium acetate or with ethyl β-aminocrotonate 3 is described. The tricyclic compounds were converted to their N-5 methyl of N-5 ethyl derivatives 8,9. Vilsmeir-Haack formylation of 3-methyl-1-oxo-1H

  融合1 H-苯并咪唑-2合成一些3取代和2,3-二取代的1-oxo-1 H，5 H-吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑-4-碳腈5,6描述了在乙酸铵存在下具有一些β-酮酯2,4的β-乙腈1或β-氨基巴豆酸乙酯3。将三环化合物转化为N-5乙基衍生物8,9的N-5甲基。3-甲基-1-氧代-1 H，5 H-吡啶并[1,2- a ]-苯并咪唑-4-腈5a的Vilsmeir-Haack甲酰化得到其2-甲酰基衍生物10。用三氯氧磷氯化5和6分别得到1-氯吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑-4-甲腈11,12，它们用于制备1-叠氮基，1-氨基，1-哌啶子基和1-甲氧基环系统的导数。化合物11a对金黄色葡萄球菌具有很强的体外活性。在小鼠中筛选出了针对P-388淋巴细胞白血病的四种化合物，但它们没有活性。
• Imidazo[1,2-a]pyridine derivative
  申请人：Takemura Makoto

  公开号：US20050113397A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A compound reprsented by the following formula (I), its salts or nsolvates thereof capable of specifically or selectively expressig an antifungal activity in a broad spectrum based on the novel mechanism thereof of 1,6-β-glucan synthesis inhibition, and an antifungal agent containing any of them.

  以下化学式（I）所代表的化合物，其盐或无溶剂物，能够基于其新颖的机制——1,6-β-葡聚糖合成抑制，具有广谱的特异性或选择性抗真菌活性，以及含有其中任何一种的抗真菌剂。
• IMIDAZO(1,2-a)PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1479681A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  A compound reprsented by the following formula (I), its salts or nsolvates thereof capable of specifically or selectively expressig an antifungal activity in a broad spectrum based on the novel mechanism thereof of 1,6-β-glucan synthesis inhibition, and an antifungal agent containing any of them.

  下式(I)所代表的化合物、其盐类或溶液剂，根据其抑制 1，6-β-葡聚糖合成的新机理，能够特异性或选择性地表达广谱抗真菌活性，以及含有它们中任何一种的抗真菌剂。
• EP1479681
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——