[Hydroxy(cyclohexylmethyl)phosphinyl]propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [Hydroxy(cyclohexylmethyl)phosphinyl]propionic acid
• 英文别名: 2-[Cyclohexylmethyl(hydroxy)phosphoryl]propanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₉O₄P
• 分子量: 234.232
• InChiKey: AVLFJSJISGDDAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cyclohexylmethyl phosphinic acid 、 2-溴丙酸 生成 [Hydroxy(cyclohexylmethyl)phosphinyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for making phosphinic acid intermediates

  摘要：

  提供了一种制备磷酸酰胺前药中间体的方法，该方法有助于制备磷酸酰胺型血管紧张素转化酶抑制剂，其中包括将具有以下结构的膦酸或其酯的磷酸酰胺偶联物与以下结构的烷基化剂偶联的步骤：##STR1## 其中R为H或较低的烷基，R.sup.1为较低的烷基、芳香族、芳香族烷基、环烷基或环烷基烷基，Hal为Cl、Br或I，n为0或1，R.sup.2为H或较低的烷基，Z为H、较低的烷基、--CO.sub.2 R.sup.3（其中R.sup.3为H或较低的烷基）、##STR3##（其中R.sup.4为H、较低的烷基、芳香族或芳香族烷基）、--CN或##STR4##（其中R.sup.5和R.sup.6可以相同也可以不同，且选自H、较低的烷基、芳香族、芳香族-较低的烷基、环烷基或环烷基烷基，且R.sup.5和R.sup.6中至少有一个不为H，或R.sup.5和R.sup.6可以与N原子结合形成5、6或7元杂环环，该5、6或7元杂环含有N原子，可以或不可以含有CO.sub.2 R.sup.3基团，该5或6元杂环可以或不可以与芳香族环融合）。在硅基化剂的存在下进行上述步骤，形成具有以下结构的磷酸酰胺中间体：##STR5## 其中R、R.sup.1、R.sup.2、n和Z如上所定义。

  公开号：

  US04602092A1

文献信息

• Process for preparing phosphinic acid intermediates
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0138403A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  A process is provided for preparing phosphinic acid prodrug intermediates which are useful in preparing phosphinic acid angiotensin-converting enzyme inhibitors which method includes the step of coupling a phosphonous acid or its ester of the structure wherein R is H or lower alkyl and R1 is lower alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, with an alkylating agent of the structure wherein Hal is Cl, Br or I, n is 0 or 1, R2 is H or lower alkyl, and Z is H, lower alkyl, -CO2R3 (wherein R3 is H or lower alkvl. (wherein R" is H, lower alkyl, aryl or arylalkyl),-CN, or- (wherein R5 and R6 may be the same or different and are selected from the group consisting of H, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl and at least one of R5 and R6 is other than H, or R5 and R6 can be taken with the N-atom to form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring which 5-, 6- or 7-membered N-containing ring may or may not contain a C02R3 group and which 5- or 6-membered N-containing ring may or may not be fused to an aryl ring), in the presence of a silylating agent, to form the phosphinic acid intermediate of the structure

  本发明提供了一种用于制备膦酸血管紧张素转换酶抑制剂的膦酸原药中间体的工艺，该方法包括将结构如下的膦酸或其酯与烷基化剂偶联的步骤 其中 R 是 H 或低级烷基，R1 是低级烷基、芳基、芳烷基、环烷基或环烷基-烷基，与结构为以下的烷化剂偶联 其中 Hal 是 Cl、Br 或 I，n 是 0 或 1，R2 是 H 或低级烷基，Z 是 H、低级烷基、-CO2R3（其中 R3 是 H 或低级烷基 (其中 R "为 H、低级烷基、芳基或芳烷基）、-CN 或-R6（其中 R5 和 R6 为 H、低级烷基、芳基或芳烷基）。 (其中 R5 和 R6 可以相同或不同，并选自 H、低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基或环烷基烷基组成的组，且 R5 和 R6 中至少有一个不是 H，或 R5 和 R6 可与 N 原子形成 5-、含 N 原子的 5、6 或 7 元杂环（该含 N 原子的 5、6 或 7 元环可以含有或不含 C02R3 基团，且该含 N 原子的 5、6 或 6 元环可以与芳基环融合或不与芳基环融合），在硅烷化剂存在下，形成结构式的膦酸中间体
• US4602092A
  申请人：——

  公开号：US4602092A

  公开（公告）日：1986-07-22
• Method for making phosphinic acid intermediates
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04602092A1

  公开（公告）日：1986-07-22

  A method is provided for preparing phosphinic acid prodrug intermediates which are useful in preparing phosphinic acid angiotensin-converting enzyme inhibitors which method includes the step of coupling a phosphonous acid or its ester of the structure ##STR1## wherein R is H or lower alkyl and R.sup.1 is lower alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl, with an alkylating agent of the structure ##STR2## wherein Hal is Cl, Br or I, n is 0 or 1, R.sup.2 is H or lower alkyl, and Z is H, lower alkyl, --CO.sub.2 R.sup.3 (wherein R.sup.3 is H or lower alkyl), ##STR3## (wherein R.sup.4 is H, lower alkyl, aryl or arylalkyl), --CN, or ##STR4## (wherein R.sup.5 and R.sup.6 may be the same or different and are selected from the group consisting of H, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl and at least one of R.sup.5 and R.sup.6 is other than H, or R.sup.5 and R.sup.6 can be taken with the N-atom to form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring which 5-, 6- or 7-membered N-containing ring may or may not contain a CO.sub.2 R.sup.3 group and which 5- or 6-membered N-containing ring may or may not be fused to an aryl ring), in the presence of a silylating agent, to form the phosphinic acid intermediate of the structure ##STR5## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, n and Z are as defined above.

  提供了一种制备磷酸酰胺前药中间体的方法，该方法有助于制备磷酸酰胺型血管紧张素转化酶抑制剂，其中包括将具有以下结构的膦酸或其酯的磷酸酰胺偶联物与以下结构的烷基化剂偶联的步骤：##STR1## 其中R为H或较低的烷基，R.sup.1为较低的烷基、芳香族、芳香族烷基、环烷基或环烷基烷基，Hal为Cl、Br或I，n为0或1，R.sup.2为H或较低的烷基，Z为H、较低的烷基、--CO.sub.2 R.sup.3（其中R.sup.3为H或较低的烷基）、##STR3##（其中R.sup.4为H、较低的烷基、芳香族或芳香族烷基）、--CN或##STR4##（其中R.sup.5和R.sup.6可以相同也可以不同，且选自H、较低的烷基、芳香族、芳香族-较低的烷基、环烷基或环烷基烷基，且R.sup.5和R.sup.6中至少有一个不为H，或R.sup.5和R.sup.6可以与N原子结合形成5、6或7元杂环环，该5、6或7元杂环含有N原子，可以或不可以含有CO.sub.2 R.sup.3基团，该5或6元杂环可以或不可以与芳香族环融合）。在硅基化剂的存在下进行上述步骤，形成具有以下结构的磷酸酰胺中间体：##STR5## 其中R、R.sup.1、R.sup.2、n和Z如上所定义。