4-amino-3-isopropoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-3-isopropoxybenzamide
• 英文别名: 4-Amino-3-(propan-2-yloxy)benzamide；4-amino-3-propan-2-yloxybenzamide
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: XKYGJELHBZEFMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-3-isopropoxybenzamide 、 异氰酸乙酯 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 以99%的产率得到4-(3-ethylureido)-3-isopropoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过筛选细菌拓扑异构酶抑制剂，发现了人类DNA拓扑异构酶IIα的新型ATP竞争性抑制剂。

  摘要：

  人类DNA拓扑异构酶II是抗癌治疗的主要靶标之一，但是该靶标的ATP竞争性抑制剂尚未发挥其全部潜力。人类DNA拓扑异构酶II的ATPase域属于GHKL ATPase超家族，与包括细菌拓扑异构酶在内的其他超家族成员具有非常高的3D结构相似性。在这项工作中，我们报告了通过筛选细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的ATP竞争性抑制剂的内部文库而发现的人类DNA拓扑异构酶IIα的ATP竞争性抑制剂的新化学型。系统筛选该文库为我们提供了20种热门化合物。选择了1,2,4-取代的N-苯基吡咯酰胺进行进一步的研究，结果得到了13种新的类似物，包括52在松弛试验（IC 50  = 3.2 µM）和ATPase分析（IC 50  = 0.43 µM）中具有强活性。在MCF-7癌细胞系中测定了所有命中的细胞毒活性，最有效的化合物16和20的IC 50值分别为8.7和8.2 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104049
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 4-amino-3-isopropoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过筛选细菌拓扑异构酶抑制剂，发现了人类DNA拓扑异构酶IIα的新型ATP竞争性抑制剂。

  摘要：

  人类DNA拓扑异构酶II是抗癌治疗的主要靶标之一，但是该靶标的ATP竞争性抑制剂尚未发挥其全部潜力。人类DNA拓扑异构酶II的ATPase域属于GHKL ATPase超家族，与包括细菌拓扑异构酶在内的其他超家族成员具有非常高的3D结构相似性。在这项工作中，我们报告了通过筛选细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的ATP竞争性抑制剂的内部文库而发现的人类DNA拓扑异构酶IIα的ATP竞争性抑制剂的新化学型。系统筛选该文库为我们提供了20种热门化合物。选择了1,2,4-取代的N-苯基吡咯酰胺进行进一步的研究，结果得到了13种新的类似物，包括52在松弛试验（IC 50  = 3.2 µM）和ATPase分析（IC 50  = 0.43 µM）中具有强活性。在MCF-7癌细胞系中测定了所有命中的细胞毒活性，最有效的化合物16和20的IC 50值分别为8.7和8.2 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104049

文献信息

• [EN] HALOGEN OR CYANO SUBSTITUTED THIENO [2,3-D]PYRIMIDINES HAVING MNK1/MNK2 INHIBITING ACTIVITY FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] THIÉNO[2,3-D]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES PAR HALOGÈNE OU CYANO AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION DE MNK1/MNK2 POUR DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011104338A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel thienopyhmidine compounds of general formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一类新型的噻吩并吡啶化合物，其具有通用公式（I），药物组合物包含这些化合物以及它们用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性来影响的疾病的疗法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES AND THEIR USE AS MNK1 AND/OR MNK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR UNE SULFOXIMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE MNK1 ET/OU MNK2
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014206922A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I) wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  本发明涉及新型.sulfoximine取代喹唑啉衍生物，其通式为(I)，其中Ar，R1和R2如说明和权利要求中所定义，以及其作为MNK1(MNK1α或MNK1β)和/或MNK2(MNK2α或MNK2β)激酶抑制剂的应用，包含该制剂的药物组合物，以及使用该制剂作为治疗或改善MNK1(MNK1α或MNK1β)和/或MNK2(MNK2α或MNK2β)介导的疾病的制剂的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20150005278A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  本发明涉及一类新型的.sulfoximine取代喹唑啉衍生物，其通式为I，其中Ar，R1和R2定义如说明和权利要求中所述，以及它们作为MNK1 (MNK1a或MNK1b)和/或MNK2 (MNK2a或MNK2b)激酶抑制剂的应用，包含同一的药物组合物，以及使用它们作为治疗或改善MNK1 (MNK1a或MNK1b)和/或MNK2 (MNK2a或MNK2b)介导的疾病的剂的方法。
• HALOGEN OR CYANO SUBSTITUTED THIENO [2,3-D]PYRIMIDINES HAVING MNK1/MNK2 INHIBITING ACTIVITY FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Heckel Armin

  公开号：US20130065914A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to novel thienopyhmidine compounds of general formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一种新的噻吩吡嗪化合物，其通式为(I)，以及包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和/或治疗可以受到Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及/或其变体的激酶活性抑制影响的疾病中的治疗用途。
• HALOGEN OR CYANO SUBSTITUTED THIENO[2,3-D]PYRIMIDINES HAVING MNK1/ MNK2 INHIBITING ACTIVITY FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2539344B1

  公开（公告）日：2014-10-15