N-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-(trifluoromethyl)aniline | 201466-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 201466-87-7
• 化学式: C₉H₇F₆N
• mdl: MFCD11151335
• 分子量: 243.152
• InChiKey: OVIFIBWSSSOXLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  202.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-(trifluoromethyl)aniline 、 ethyl trans-2-(5-bromo-3-methoxypyridine-2-carbonyl)-cyclopropane-1-carboxylate 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  口服白三烯C4合酶抑制剂（1S，2S）-2-（{5-[（5-氯-2,4-二氟苯基）（2-氟-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-的发现芳基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）作为治疗哮喘的新方法。

  摘要：

  虽然支气管扩张药和吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的主要手段，但高达50％的哮喘患者仍未得到控制。许多研究表明，半胱氨酸白三烯级联反应在某些哮喘患者中仍保持高度活化，即使是在大剂量吸入或口服皮质类固醇药物中也是如此。因此，对白三烯C4合酶（LTC4S）酶的抑制作用可为高度激活的半胱氨酰白三烯级联反应的患者提供一种新的，差异化的核心治疗方法。从筛选命中（3）开始，发现LTC4S口服抑制剂的程序导致了（1S，2S）-2-（{5-[（5-chloro-2,4-difluorophenyl）（2-fluoro-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）（36），具有高亲脂性配体效率（LLE = 8.5）的皮摩尔LTC4S抑制剂（IC50 = 0.28 nM），口服给药后，在钙离子载体刺激的大鼠模型中，其在细胞（外周血单核细胞，IC50，游离= 6.2 nM）中表现

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00555
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以42%的产率得到N-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  口服白三烯C4合酶抑制剂（1S，2S）-2-（{5-[（5-氯-2,4-二氟苯基）（2-氟-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-的发现芳基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）作为治疗哮喘的新方法。

  摘要：

  虽然支气管扩张药和吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的主要手段，但高达50％的哮喘患者仍未得到控制。许多研究表明，半胱氨酸白三烯级联反应在某些哮喘患者中仍保持高度活化，即使是在大剂量吸入或口服皮质类固醇药物中也是如此。因此，对白三烯C4合酶（LTC4S）酶的抑制作用可为高度激活的半胱氨酰白三烯级联反应的患者提供一种新的，差异化的核心治疗方法。从筛选命中（3）开始，发现LTC4S口服抑制剂的程序导致了（1S，2S）-2-（{5-[（5-chloro-2,4-difluorophenyl）（2-fluoro-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）（36），具有高亲脂性配体效率（LLE = 8.5）的皮摩尔LTC4S抑制剂（IC50 = 0.28 nM），口服给药后，在钙离子载体刺激的大鼠模型中，其在细胞（外周血单核细胞，IC50，游离= 6.2 nM）中表现

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00555

文献信息

• Palladium-Catalyzed Arylation of Fluoroalkylamines
  作者：Andrew T. Brusoe、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jacs.5b02512

  日期：2015.7.8

  fluoroalkylaniline products are unstable under typical conditions for C-N coupling reactions (heat and strong base). However, the reactions conducted with the weaker base KOPh, which has rarely been used in cross-coupling to form C-N bonds, occurred in high yield in the presence of a catalyst derived from commercially available AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. Under these conditions, the reactions occur with low

  我们报告了通过氟代烷基胺与芳基溴和芳基氯的钯催化偶联合成氟化苯胺。这些反应的产物是有价值的，因为苯胺通常需要在氮上存在吸电子取代基以抑制有氧或代谢氧化，并且氟代烷基具有与更常见的吸电子酰胺和磺酰胺单元不同的空间性质和极性. 氟代烷基苯胺产物在 CN 偶联反应的典型条件下（热和强碱）不稳定。然而，在衍生自市售 AdBippyPhos 和 [Pd(allyl)Cl]2 的催化剂存在下，与较弱的碱 KOPh 进行的反应（很少用于交叉偶联以形成 CN 键）以高产率发生。在这些条件下，反应在低催化剂负载下发生（对于大多数底物<0.50 mol %），并且可以容忍与强碱反应的各种官能团的存在，强碱通常用于 Pd 催化的芳基卤化物的 CN 交叉偶联反应. 催化剂的静止状态是酚盐络合物，(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟代烷基取代基的吸电子特性，反应的转换限制步骤是还原消除以形成 CN 键。
• [EN] PALLADIUM-CATALYZED ARYLATION OF FLUOROALKYLAMINES<br/>[FR] ARYLATION CATALYSÉE PAR LE PALLADIUM DE FLUOROALKYLAMINES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016183101A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  Methods for synthesizing trifluoroethyl, difluoroethyl, pentafluoropropyl, and difluorophenethyl anilines by palladium-catalyzed coupling of fluoroalkylamines with aryl bromides and aryl chlorides are provided herein. The reaction is conducted with a weaker base such as KOPh in the presence of a catalyst derived from AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. The reactions occur with catalyst loadings less than about 0.50 mol% and tolerate the presence of various functional groups that react with the strong bases that are typically used in Pd-catalyzed C-N cross coupling reactions of aryl halides. The resting state of the catalyst is the phenoxide complex, (BippyPhosPd(Ar)OPh); due to the electron-withdrawing property of the fluoroalkyl substituent, the turn-over limiting step of the reaction is reductive elimination to form the C-N bond.

  本文提供了一种通过钯催化氟烷胺与芳基溴化物和芳基氯化物偶联合成三氟乙基、二氟乙基、五氟丙基和二氟苯基苯胺的方法。该反应在较弱的碱（如KOPh）存在下，在由AdBippyPhos和[Pd(allyl)Cl]2衍生的催化剂的作用下进行。反应发生在催化剂载体约为0.50 mol%以下的情况下，并且能够容忍与通常用于Pd催化芳基卤化物C-N交叉偶联反应中使用的强碱发生反应的各种功能基团的存在。催化剂的休息状态是苯氧基配合物(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟烷基取代基具有电子吸引性，反应的限速步骤是还原消除形成C-N键。
• Traceless N‐Polyfluoroalkylation of Weakly Nucleophilic Nitrogen Containing Compounds
  作者：Laura Santos、Florian Audet、Morgan Donnard、Armen Panossian、Jean-Pierre Vors、David Bernier、Sergii Pazenok、Frederic R. Leroux

  DOI：10.1002/chem.202300792

  日期：——

  the high cost, toxicity or environmental impact of commonly used polyfluoroalkylation reagents. We report the sulfuryl fluoride (SO2F2)-mediated N-polyfluoroalkylation of weakly nucleophilic nitrogen compounds from readily available fluorinated alcohols. This method opens access to a variety of N-polyfluoroalkylated building blocks that are highly valuable for life science applications.

  由于常用多氟烷基化试剂的高成本、毒性或环境影响， N-多氟烷基化反应具有挑战性。我们报告了硫酰氟 (SO 2 F 2 ) 介导的弱亲核氮化合物的N -多氟烷基化，这些化合物来自现成的氟化醇。该方法开启了对各种N-多氟烷基化构建块的访问，这些构建块对生命科学应用具有很高的价值。
• 4-Amino-2-ureido-pyrimidin-5-carbonsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0816359A1

  公开（公告）日：1998-01-07

  Es werden tertiäre 4-Amino-2-ureido-pyrimidin-5- carbonsäure-amide der Formel I, worin R1 bis R4 die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und ein Verfahren zu deren Herstellung beschrieben. Die Verbindungen eignen sich zur Behandlung von Lipidstoffwechselstörungen.

  描述了式 I 的叔 4-氨基-2-脲基嘧啶-5-羧酸酰胺、 式中 R1 至 R4 的含义，以及它们的生理耐受盐和制备工艺。这些化合物适用于治疗脂质代谢紊乱。
• US5773447A
  申请人：——

  公开号：US5773447A

  公开（公告）日：1998-06-30