2-hydroxy-4-methylbenzoyl chloride | 82944-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-4-methylbenzoyl chloride
• CAS: 82944-12-5
• 化学式: C₈H₇ClO₂
• 分子量: 170.595
• InChiKey: QNTQACPHFSTLNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-4-methylbenzoyl chloride 在 哌啶 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (E)-2-(2-hydroxy-4-methylphenylcarbonyl)-3-phenylprop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Enantioselective Synthesis of Flavanones and Chromanones

  摘要：

  The enantioselective synthesis of flavanones and chromanones is described. Bifunctional thiourea catalysts promote an asymmetric oxo-conjugate addition to a beta-ketoester alkylidene in high yields with excellent enantioselectivity (80-94% ee) for aryl and alkyl substrates. Decarboxylation of the beta-ketoester proceeds smoothly in a one-pot procedure to afford the enantioenriched flavanones and chromanones.

  DOI：

  10.1021/ja070394v
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-hydroxy-4-methylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  针对 SARS-CoV-2 的氯硝柳胺类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  氯硝柳胺是一种广泛使用的驱虫药，通过TMEM16F抑制和自噬诱导复制来抑制SARS-CoV-2病毒进入，但相对较高的细胞毒性和较差的口服生物利用度限制了其应用。我们合成了 22 种氯硝柳胺类似物，其中发现化合物5具有最佳的抗 SARS-CoV-2 功效（IC 50  = 0.057 μM)和化合物6、10和11（IC 50 = 0.39、0.38 和 0.49 μM，分别）显示出与氯硝柳胺相当的功效。另一方面，化合物5、6、11在人血浆和肝脏S9酶测定中比氯硝柳胺具有更高的稳定性，口服给药时可以提高生物利用度和半衰期。荧光显微镜显示，与氯硝柳胺相比，化合物5在减少磷脂酰丝氨酸外化方面表现出更好的活性，这与 TMEM16F 抑制有关。应用人工智能预测的人TMEM16F蛋白结构进行分子对接，揭示5的4′-NO 2与Arg809形成氢键，而氯硝柳胺则被2′-Cl阻断。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114295

文献信息

• Structure–Activity Study of Nitazoxanide Derivatives as Novel STAT3 Pathway Inhibitors
  作者：Zirui Lü、Xiaona Li、Kebin Li、Cong Wang、Tingting Du、Wei Huang、Ming Ji、Changhong Li、Fengrong Xu、Ping Xu、Yan Niu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00544

  日期：2021.5.13

  activation assay. A series of thiazolide derivatives were designed and synthesized to further validate the thiazolide scaffold as STAT3 inhibitors. Eight out of 25 derivatives displayed potencies greater than that of NTZ, and their STAT3 pathway inhibitory activities were found to be significantly correlated with their antiproliferative activities in HeLa cells. Derivatives 15 and 24 were observed to be more

  我们通过免疫印迹分析和基于细胞的 IL-6/JAK/STAT3 通路激活测定将硝唑尼特 ( NTZ ) 鉴定为中度 STAT3 通路抑制剂。设计并合成了一系列噻唑类衍生物，以进一步验证噻唑类支架作为 STAT3 抑制剂的作用。25 种衍生物中有 8 种显示出比NTZ更强的效力，并且发现它们的 STAT3 通路抑制活性与其在 HeLa 细胞中的抗增殖活性显着相关。观察到衍生物15和24比正处于 I 期临床试验中的阳性对照WP1066更有效。与NTZ相比，15还表现出大鼠体内药代动力学参数的显着改善和对抗多种癌细胞系增殖的功效，表明这些噻唑类化合物作为靶向 STAT3 的抗肿瘤剂具有广谱作用。
• Design and synthesis of highly potent and selective (2-arylcarbamoyl-phenoxy)-acetic acid inhibitors of aldose reductase for treatment of chronic diabetic complications
  作者：Michael C. Van Zandt、Evelyn O. Sibley、Erin E. McCann、Kerry J. Combs、Brenda Flam、Diane R. Sawicki、Al Sabetta、Anne Carrington、Janet Sredy、Eduardo Howard、Andre Mitschler、Alberto D. Podjarny

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.062

  日期：2004.11

  Recent efforts to identify treatments for chronic diabetic complications have resulted in the discovery of a novel series of highly potent and selective (2-arylcarbamoyl-phenoxy)-acetic acid aldose reductase inhibitors. The compound class features a core template that utilizes an intramolecular hydrogen bond to position the key structural elements of the pharmacophore in a conformation, which promotes

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新的高效和选择性的（2-芳基氨基甲酰基-苯氧基）乙酸醛糖还原酶抑制剂。化合物类别的特征是核心模板，该模板利用分子内氢键将药效基团的关键结构元件定位在构象中，从而促进了高结合亲和力。铅候选物，例如40，5-氟-2-（4-溴-2-氟-苄硫代氨基甲酰基）-苯氧基乙酸，抑制醛糖还原酶，IC（50）为30 nM，而对醛还原酶的活性低1100倍，是一种与活性醛解毒有关的酶。另外，实施例40在4天STZ诱导的糖尿病大鼠模型中以31mg / kg / d po的ED（50）降低了神经山梨糖醇水平。
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 3′,4′,5′‐trimethoxy evodiamine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yijiao Peng、Runde Xiong、Zhen Li、Junmei Peng、Zhi‐Zhong Xie、Xiao‐Yong Lei、Dongxiu He、Guotao Tang

  DOI：10.1002/ddr.21806

  日期：2021.11

  A series of compounds bearing 3′,4′,5′-trimethoxy module into the core structure of evodiamine were designed and synthesized. The synthesized compounds were screened in vitro for their antitumor potential. MTT results showed that compounds 14a–14c and 14i–14j had significant effects, with compound 14h being the most prominent, with an IC50 value of 3.3 ± 1.5 μM, which was lower than evodiamine and

  设计合成了一系列在吴茱萸碱核心结构中含有3',4',5'-三甲氧基模块的化合物。合成的化合物在体外进行了抗肿瘤潜力筛选。MTT结果显示化合物14a-14c和14i-14j效果显着，其中化合物14h最为突出，IC 50值为3.3±1.5 μM，低于吴茱萸碱和5-Fu。随后的实验进一步证实，化合物14h可以抑制细胞增殖和迁移，诱导G2/M期阻滞抑制HGC-27细胞的增殖，这与细胞毒实验结果一致。此外，14h可以抑制微管组装，并可能通过抑制 VEGF 和糖酵解杀死肿瘤细胞。所有实验结果表明化合物14h可能是治疗胃癌的潜在候选药物，值得进一步研究。
• Catalytic enantioselective synthesis of flavanones and chromanones
  申请人：Scheidt Karl

  公开号：US20090259055A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Various chromanone, flavanone and abyssinone compounds as can be prepared enantioselectively using a chiral thiourea catalyst.

  可以使用手性硫脲催化剂对各种色酮、黄酮和阿比西农化合物进行对映选择性合成。