(2E)-but-2-en-1,4-diyl-bis[(aminosulfonyl)benzoate] | 872033-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E)-but-2-en-1,4-diyl-bis[(aminosulfonyl)benzoate]
• 英文别名: [(E)-4-(4-sulfamoylbenzoyl)oxybut-2-enyl] 4-sulfamoylbenzoate
• CAS: 872033-59-5
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₈S₂
• 分子量: 454.482
• InChiKey: VFHQMQJFMBSJDZ-OWOJBTEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(Allyl-benzoyl-amino)-3-methyl-butyric acid methyl ester 、 (2E)-but-2-en-1,4-diyl-bis[(aminosulfonyl)benzoate] 在 Grubbs catalyst first generation 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-Sulfamoyl-benzoic acid (E)-4-[benzoyl-((S)-1-methoxycarbonyl-2-methyl-propyl)-amino]-but-2-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶II抑制剂的基于片段的药物发现，通过利用烯烃交叉复分解的动态组合化学进行。

  摘要：

  描述了一种基于片段的药物发现方法，用于合成和鉴定牛碳酸酐酶II（bCA II）的小分子抑制剂。经典的bCA II识别片段是芳族磺酰胺（ArSO2NH2）部分。将该片段掺入支架构件中，随后通过利用烯烃交叉复分解作为可逆反应的动态组合化学将其衍生化。然后进行针对bCA II的筛选，结果可以确定包含ArSO2NH2片段的交叉复分解产物的相对bCA II结合亲和力。bCA II竞争性结合试验使用代表性数量的纯化合物验证了这些结果。筛选结果，无需事先分离出活性成分，与纯化合物的平衡解离常数（K（i）'s）完全一致。这些化合物中的一些表现出在低纳摩尔范围内的K（i）。在动态组合化学的这种药物发现应用中，非均相催化被证明是非常有效的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.12.054
• 作为产物：
  描述：

  反-2-丁烯-1,4-二醇 、 对羧基苯磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到(2E)-but-2-en-1,4-diyl-bis[(aminosulfonyl)benzoate]
  参考文献：
  名称：

  对牛碳酸酐酶II具有强结合亲和力的新型苯磺酰胺的合成及其构效关系。

  摘要：

  该手稿报道了对牛碳酸酐酶II（bCAII）具有强结合亲和力的一系列新的单苯和双苯磺酰胺的鉴定。这些化合物表现出纳摩尔平衡解离常数，K（i）范围为4.7至9.3nM。所有化合物均为弱亲和性bCAII抑制剂4-羧基苯磺酰胺的酯衍生物。讨论了该新型化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.113

文献信息

• Fragment-based drug discovery of carbonic anhydrase II inhibitors by dynamic combinatorial chemistry utilizing alkene cross metathesis
  作者：Sally-Ann Poulsen、Laurent F. Bornaghi

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.054

  日期：2006.5

  discovery approach to the synthesis and identification of small molecule inhibitors of bovine carbonic anhydrase II (bCA II) is described. The classical bCA II recognition fragment is an aromatic sulfonamide (ArSO2NH2) moiety. This fragment was incorporated into a scaffold building block, which was subsequently derivatized by dynamic combinatorial chemistry utilizing alkene cross metathesis as the

  描述了一种基于片段的药物发现方法，用于合成和鉴定牛碳酸酐酶II（bCA II）的小分子抑制剂。经典的bCA II识别片段是芳族磺酰胺（ArSO2NH2）部分。将该片段掺入支架构件中，随后通过利用烯烃交叉复分解作为可逆反应的动态组合化学将其衍生化。然后进行针对bCA II的筛选，结果可以确定包含ArSO2NH2片段的交叉复分解产物的相对bCA II结合亲和力。bCA II竞争性结合试验使用代表性数量的纯化合物验证了这些结果。筛选结果，无需事先分离出活性成分，与纯化合物的平衡解离常数（K（i）'s）完全一致。这些化合物中的一些表现出在低纳摩尔范围内的K（i）。在动态组合化学的这种药物发现应用中，非均相催化被证明是非常有效的。
• Synthesis and structure–activity relationships of novel benzene sulfonamides with potent binding affinity for bovine carbonic anhydrase II
  作者：Sally-Ann Poulsen、Laurent F. Bornaghi、Peter C. Healy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.113

  日期：2005.12

  of mono- and bis- benzene sulfonamides with potent binding affinity for bovine carbonic anhydrase II (bCAII). These compounds exhibited nanomolar equilibrium dissociation constants with K(i)'s ranging from 4.7 to 9.3nM. All compounds were ester derivatives of the weak affinity bCAII inhibitor, 4-carboxybenzenesulfonamide. Structure-activity relationships for this novel series of compounds are discussed

  该手稿报道了对牛碳酸酐酶II（bCAII）具有强结合亲和力的一系列新的单苯和双苯磺酰胺的鉴定。这些化合物表现出纳摩尔平衡解离常数，K（i）范围为4.7至9.3nM。所有化合物均为弱亲和性bCAII抑制剂4-羧基苯磺酰胺的酯衍生物。讨论了该新型化合物的结构-活性关系。