N-phenylhexahydropyridazine-1-carbothioamide | 61653-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-phenylhexahydropyridazine-1-carbothioamide
• 英文别名: N-Phenyltetrahydropyridazine-1(2H)-carbothioamide；N-phenyldiazinane-1-carbothioamide
• CAS: 61653-63-2
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃S
• 分子量: 221.326
• InChiKey: UWGIFMHQLARBIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenylhexahydropyridazine-1-carbothioamide 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为诱导型一氧化氮合酶抑制剂的新型六氢哒嗪-1-羧酰亚胺，-碳硫代酰胺和-碳硫代亚甲基酸酯的合成，结构研究和生物学评估。

  摘要：

  局部过量的一氧化氮（NO）与β细胞损伤有关，因此，治疗自身免疫性IDDM的可能方法是选择性抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。合成了一系列各种取代的六氢哒嗪-1-碳硫酰胺，-碳硫代咪酸酯和-羧亚胺，并作为剂量依赖性地评估了iNOS的潜在抑制剂。用产生胰岛素的RIN-5AH细胞以及作为细胞NO产生诱导物的IL1-1β和IFN-γ的组合进行标题化合物的筛选。结构活性分析表明，六氢哒嗪位置1处取代基的变化强烈影响对iNOS的抑制活性，并且对于RIN细胞的存活至关重要。在测试的化合物中，六氢哒嗪-1-甲硫酰胺显示出特别显着的抑制作用。但是，对于有效的iNOS抑制作用，在1-碳硫酰胺基团的氮原子上进行取代非常重要。因此，分别引入脂族链（例如丙基或丁基）和环状部分（例如环己基，3-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基）（IC（50）：0.5-2.1 mM），可提供与氨基胍具有相似抑制活性的化合物（IC（50）：0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.007
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二苯基硫脲 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-phenylhexahydropyridazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  作为诱导型一氧化氮合酶抑制剂的新型六氢哒嗪-1-羧酰亚胺，-碳硫代酰胺和-碳硫代亚甲基酸酯的合成，结构研究和生物学评估。

  摘要：

  局部过量的一氧化氮（NO）与β细胞损伤有关，因此，治疗自身免疫性IDDM的可能方法是选择性抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。合成了一系列各种取代的六氢哒嗪-1-碳硫酰胺，-碳硫代咪酸酯和-羧亚胺，并作为剂量依赖性地评估了iNOS的潜在抑制剂。用产生胰岛素的RIN-5AH细胞以及作为细胞NO产生诱导物的IL1-1β和IFN-γ的组合进行标题化合物的筛选。结构活性分析表明，六氢哒嗪位置1处取代基的变化强烈影响对iNOS的抑制活性，并且对于RIN细胞的存活至关重要。在测试的化合物中，六氢哒嗪-1-甲硫酰胺显示出特别显着的抑制作用。但是，对于有效的iNOS抑制作用，在1-碳硫酰胺基团的氮原子上进行取代非常重要。因此，分别引入脂族链（例如丙基或丁基）和环状部分（例如环己基，3-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基）（IC（50）：0.5-2.1 mM），可提供与氨基胍具有相似抑制活性的化合物（IC（50）：0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.007

文献信息

• Investigations on synthesis and structure elucidation of novel [1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazine-1-thiones and their inhibitory activity against inducible nitric oxide synthase
  作者：Ulrike Schulz、Antje Grossmann、Manja Witetschek、Christian Lemmerhirt、Marcus Polzin、Beate Haertel、Heike Wanka、Olaf Morgenstern

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.064

  日期：2013.9

  The inducible nitric oxide synthase (iNOS) is a target of great research interest due to its importance in a number of diseases, for example, septic shock and inflammatory lung diseases. A variety of 3-substituted [1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazine derivatives was synthesized by ring closure with hexahydropyridazinel-1-carbothioamide by using aliphatic and aromatic aldehydes. The activity of the new substances was tested on the insulin-secreting rat insulinoma cell line RINm5F. iNOS was expressed through exposure to interleukin-1 beta (IL-1 beta) and interferon-gamma (IFN-gamma). A number of the investigated compounds were more active than the reference inhibitor aminoguanidine (AG). Structure-activity relationships showed that a phenyl substituent in position 3 is apparently essential for inhibition. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1691/ph.2014.4589
  作者：Schulz、Freitag、Schmidt、Witetschek、Polzin、Morgenstern

  DOI：10.1691/ph.2014.4589

  日期：——
• Synthesis, structural investigations and biological evaluation of novel hexahydropyridazine-1-carboximidamides, -carbothioamides and -carbothioimidic acid esters as inducible nitric oxide synthase inhibitors
  作者：Olaf Morgenstern、Heike Wanka、Ilka Röser、Antje Steveling、Beate Kuttler

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.007

  日期：2004.3

  excess of nitric oxide (NO) has been implicated in beta-cell damage, thus, a possible approach to the treatment of autoimmune IDDM is the selective inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS). A series of variously substituted hexahydropyridazine-1-carbothioamides, -carbothioimidic acid esters and -carboximidamides was synthesized and dose-dependently evaluated as potential inhibitors of iNOS

  局部过量的一氧化氮（NO）与β细胞损伤有关，因此，治疗自身免疫性IDDM的可能方法是选择性抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。合成了一系列各种取代的六氢哒嗪-1-碳硫酰胺，-碳硫代咪酸酯和-羧亚胺，并作为剂量依赖性地评估了iNOS的潜在抑制剂。用产生胰岛素的RIN-5AH细胞以及作为细胞NO产生诱导物的IL1-1β和IFN-γ的组合进行标题化合物的筛选。结构活性分析表明，六氢哒嗪位置1处取代基的变化强烈影响对iNOS的抑制活性，并且对于RIN细胞的存活至关重要。在测试的化合物中，六氢哒嗪-1-甲硫酰胺显示出特别显着的抑制作用。但是，对于有效的iNOS抑制作用，在1-碳硫酰胺基团的氮原子上进行取代非常重要。因此，分别引入脂族链（例如丙基或丁基）和环状部分（例如环己基，3-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基）（IC（50）：0.5-2.1 mM），可提供与氨基胍具有相似抑制活性的化合物（IC（50）：0