2-(2,4-bis-benzyloxy-5-isopropenylbenzoyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbaldehyde | 1351815-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-bis-benzyloxy-5-isopropenylbenzoyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 2-{[2,4-bis(benzyloxy)-5-(prop-1-en-2-yl)phenyl]carbonyl}-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbaldehyde；2-[2,4-Bis(phenylmethoxy)-5-prop-1-en-2-ylbenzoyl]-1,3-dihydroisoindole-5-carbaldehyde；2-[2,4-bis(phenylmethoxy)-5-prop-1-en-2-ylbenzoyl]-1,3-dihydroisoindole-5-carbaldehyde
• CAS: 1351815-45-6
• 化学式: C₃₃H₂₉NO₄
• 分子量: 503.598
• InChiKey: FUWXWJQAKIJTKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  729.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-bis-benzyloxy-5-isopropenylbenzoyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbaldehyde 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 cyclopentyl N-[(2-{[2,4-dihydroxy-5-(propan-2-yl)phenyl]carbonyl}-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl)methyl]-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。

  公开号：

  WO2011154708A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 Wilkinson's catalyst 甲醇 、 manganese(IV) oxide 、 三氟甲磺酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 187.58h， 生成 2-(2,4-bis-benzyloxy-5-isopropenylbenzoyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。

  公开号：

  WO2011154708A1

文献信息

• BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  申请人：Donald Alastair David Graham

  公开号：US20130143926A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，它是（a）公式（I）的苯酰胺衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物，前药或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病方面是有用的。
• Discovery of (2,4-Dihydroxy-5-isopropylphenyl)-[5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone (AT13387), a Novel Inhibitor of the Molecular Chaperone Hsp90 by Fragment Based Drug Design
  作者：Andrew J. Woodhead、Hayley Angove、Maria G. Carr、Gianni Chessari、Miles Congreve、Joseph E. Coyle、Jose Cosme、Brent Graham、Philip J. Day、Robert Downham、Lynsey Fazal、Ruth Feltell、Eva Figueroa、Martyn Frederickson、Jonathan Lewis、Rachel McMenamin、Christopher W. Murray、M. Alistair O’Brien、Lina Parra、Sahil Patel、Theresa Phillips、David C. Rees、Sharna Rich、Donna-Michelle Smith、Gary Trewartha、Mladen Vinkovic、Brian Williams、Alison J.-A. Woolford

  DOI：10.1021/jm100060b

  日期：2010.8.26

  Inhibitors of the molecular chaperone heat shock protein 90 (Hsp90) are currently generating significant interest in clinical development as potential treatments for cancer. In a preceding publication (DOI: 10.1021/jm100059d ) we describe Astex's approach to screening fragments against Hsp90 and the subsequent optimization of two hits into leads with inhibitory activities in the low nanomolar range. This paper describes the structure guided optimization of the 2,4-dihydroxybenzamide lead molecule 1 and details some of the drug discovery strategies employed in the identification of AT13387 (35), which has progressed through preclinical development and is currently being tested in man.
• US9321718B2
  申请人：——

  公开号：US9321718B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011154708A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。