5-Amino-8-ethyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine | 252979-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-Amino-8-ethyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
• 英文别名: 5-Amino-8-ethyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e] 1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine；11-ethyl-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(12),2,4,7,9-pentaen-7-amine
• CAS: 252979-38-7
• 化学式: C₁₂H₁₁N₇O
• 分子量: 269.266
• InChiKey: KHXVFMOMODNRAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-8-ethyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine 在 氯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-[3-(8-Ethyl-2-furan-2-yl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl)-ureido]-benzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物作为人A（3）腺苷受体拮抗剂的合成，生物活性和分子模型研究。

  摘要：

  描述了一个新系列的吡唑并三唑并嘧啶，它们在N5位置的苯基氨基甲酰基部分具有不同的取代基，是高度有效的和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂。这些化合物代表了我们先前对这类化合物的工作的扩展和改进（J. Med。Chem。1999，42，4473-4478; J. Med。Chem。2000，43，4768-4780）。所有合成的化合物在人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷受体的放射性配体结合测定中均显示出亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和高水平的选择性。特别地，已经研究了取代作用及其在苯环上的位置。根据结合数据，很明显苯环上的未取代衍生物（例如化合物59，hA（3）= 0.16 nM，hA（1）/ hA（3）= 3713，hA（2A）/ hA（3）= 2381，hA（2B）/ hA（3）= 1388）在对人A（3）腺苷受体的亲和力和选择性方面显示出最佳特性。为了设计水溶性衍生

  DOI：

  10.1021/jm0109614
• 作为产物：
  描述：

  8-ethyl-2-(2-furyl)pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-Amino-8-ethyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-e] 1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物作为高效和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂：在N（8）吡唑氮上链的影响。

  摘要：

  先前已经报道了以初步形式（Baraldi等人，J.Med.Chem.1999，42，4473-4478）作为高效和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂的一系列吡唑并三唑并嘧啶类化合物。合成的化合物显示在亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和在人类A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷的放射性配体结合测定中评估的高水平选择性受体。特别是，分析了该链在N（8）吡唑氮上的作用。这项研究使我们能够鉴定出在N（8）吡唑具有甲基的衍生物与在N（5）位置具有4-甲氧基苯基氨基甲酰基部分的衍生物是在亲和力和选择性（hA）方面均具有最佳结合特性的化合物（3）= 0.2 nM，hA（1）/ hA（3）= 5485，hA（2A）/ hA（3）= 6950，hA（2B）/ hA（3）= 1305）。在特定功能模型中，所有化合物均被证明是完全拮抗剂，其中在稳定转染了人A（3）受体的CHO细胞膜中测量了IB-M

  DOI：

  10.1021/jm001047y

文献信息

• Adenosine A3 receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030144266A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The compounds of the following formula: 1 wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  具有以下公式的化合物：其中R、R2、R3和A具有规范中给定的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，也可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光标记或放射性标记，并且这些标记可以在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• ADENOSINE A3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Baraldi Giovanni Pier

  公开号：US20070249641A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The compounds of the following formula: wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  以下化学式的化合物：其中R、R2、R3和A在说明书中给出的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，或者可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光或放射性标记，并在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• Pyrazolo-triazolo-pyrimidine Scaffold as a Molecular Passepartout for the Pan-Recognition of Human Adenosine Receptors
  作者：Veronica Salmaso、Margherita Persico、Tatiana Da Ros、Giampiero Spalluto、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Stephanie Federico

  DOI：10.3390/biom13111610

  日期：——

  adenosine receptor has also been observed. Conversely, a free amino function at the 5 position induces high affinity at the A2A and A1 receptors with selectivity vs. the A3 subtype. A molecular modeling study suggests that differences in affinity toward A1, A2A, and A3 receptors could be ascribed to two residues: one in the EL2, E168 in human A2A/E172 in human A1, that is occupied by the hydrophobic residue

  腺苷受体主要分布在我们的生物体中，是治疗许多病理学的有希望的治疗靶点。从这个角度来看，研究导致亲和力和/或选择性的配体的结构特征非常有意义。在这项工作中，我们重点研究了一系列在 2、5 和 N8 位取代的吡唑并三唑并嘧啶拮抗剂，其中 N5 位的大酰基部分和 N8 位的小烷基与亲和力和选择性相关即使也观察到对 A2B 腺苷受体的良好亲和力，相反，5 位的游离氨基功能可诱导 A2A 和 A1 受体的高亲和力，并且相对于 A3 亚型具有选择性。一项分子模型研究表明，对 A1、A2A 和 A3 受体的亲和力差异可归因于两个残基：一个在 EL2 中，一个在人 A2A 中为 E168，一个在人 A1 中被疏水残基 V169 占据。 A3受体；另一个在TM6中，被人类A2A和A1受体中的H250/H251占据，以及A3受体中体积较小的S247占据。最终，这些发现可能有助于设计新的亚型选择性腺苷受体配体。
• The application of a 3D-QSAR (autoMEP/PLS) approach as an efficient pharmacodynamic-driven filtering method for small-sized virtual library: Application to a lead optimization of a human A3 adenosine receptor antagonist
  作者：Stefano Moro、Magdalena Bacilieri、Barbara Cacciari、Chiara Bolcato、Claudia Cusan、Giorgia Pastorin、Karl-Norbert Klotz、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.010

  日期：2006.7.15

  We have recently reported that the combination of molecular electrostatic potential (MEP) surface properties (autocorrelation vectors) with the conventional partial least squares (PLS) analysis can be used to produce a robust ligand-based 3D structure-activity relationship (autoMEP/PLS) for the prediction of the human A(3) receptor antagonist activities. Here, we present the application of the 3D-QSAR (autoMEP/PLS) approach as an efficient and alternative pharmacodynamic filtering method for small-sized virtual library. For this purpose, a small-sized combinatorial library (841 compounds) was derived from the scaffold of the known human A(3) antagonist pyrazolo-triazolo-pyrimidines. The most interesting analogues were further prioritized for synthesis and pharmacological characterization. Remarkably, we have found that all the newly synthetized compounds are correctly predicted as potent human A(3) antagonists, In particular, two of them are correctly predicted as sub-nanomolar inhibitors of the human A3 receptor. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyrazolo[4,3-<i>e</i>]-1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Karl-Norbert Klotz、Edward Leung、Katia Varani、Stefania Gessi、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm991114s

  日期：1999.11.1