1,4-二氢-5-(1-甲基乙基)-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-6-羧酸乙酯 | 651744-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 1,4-二氢-5-(1-甲基乙基)-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-6-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-氧代-5-(丙-2-基)-3H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-isopropyl-4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-hydroxy-5-isopropylpyrrolo[1,2-F][1,2,4]triazine-6-carboxylate；ethyl 4-oxo-5-propan-2-yl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• CAS: 651744-40-0
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: VTASDCRFXWOYNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-5-(1-甲基乙基)-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-6-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-(6-(azidocarbonyl)-5-isopropylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-ylamino)-2,4-difluoro-N-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价口服活性4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪作为双血管内皮生长因子受体2和成纤维细胞生长因子受体1抑制剂。

  摘要：

  一系列取代的4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪被确定为有效的和选择性的酪氨酸激酶活性抑制剂。生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和FGFR-1。与VEGFR-2抑制化合物50有关的酶动力学（K（i）= 52 +/- 3 nM）证实吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪类似物与ATP具有竞争性。几种类似物表现出对VEGF和FGF依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的低纳摩尔抑制作用。吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核心的C6酯取代基被杂环生物等排体取代，例如取代的1,3,5-恶二唑，所提供的化合物在小鼠中具有优异的口服生物利用度（即50 F（po）= 79％）。用化合物44、49和50对植入无胸腺小鼠中的已建立的L2987人肺癌异种移植物观察到显着的抗肿瘤功效。介绍了该系列中类似物的合成，构效关系，药理学和药代动力学特性的完整说明。

  DOI：

  10.1021/jm0501275
• 作为产物：
  描述：

  3-异丙基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 在 二苯基膦酰羟胺 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1,4-二氢-5-(1-甲基乙基)-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价口服活性4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪作为双血管内皮生长因子受体2和成纤维细胞生长因子受体1抑制剂。

  摘要：

  一系列取代的4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪被确定为有效的和选择性的酪氨酸激酶活性抑制剂。生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和FGFR-1。与VEGFR-2抑制化合物50有关的酶动力学（K（i）= 52 +/- 3 nM）证实吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪类似物与ATP具有竞争性。几种类似物表现出对VEGF和FGF依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的低纳摩尔抑制作用。吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核心的C6酯取代基被杂环生物等排体取代，例如取代的1,3,5-恶二唑，所提供的化合物在小鼠中具有优异的口服生物利用度（即50 F（po）= 79％）。用化合物44、49和50对植入无胸腺小鼠中的已建立的L2987人肺癌异种移植物观察到显着的抗肿瘤功效。介绍了该系列中类似物的合成，构效关系，药理学和药代动力学特性的完整说明。

  DOI：

  10.1021/jm0501275

文献信息

• Synthesis and SAR of 4-(3-hydroxyphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine based VEGFR-2 kinase inhibitors
  作者：Robert M. Borzilleri、Zhen-wei Cai、Christopher Ellis、Joseph Fargnoli、Aberra Fura、Tracy Gerhardt、Bindu Goyal、John T. Hunt、Steven Mortillo、Ligang Qian、John Tokarski、Viral Vyas、Barri Wautlet、Xioping Zheng、Rajeev S. Bhide

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.079

  日期：2005.3

  A versatile synthesis of the suitably functionalized pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus is described. SAR at the C-5 and C-6 positions of the 4-(3-hydroxy-4-methylphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine template led to compounds with good in vitro potency against VEGFR-2 kinase. Glucuronidation of the phenol group is mitigated by incorporation of a basic amino group on the C-6 side chain of the

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLOTRIAZINE INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004013145A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention provides compounds of formula I, (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式I的化合物，以及其药学上可接受的盐。式I化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2和FGFR-1，从而使它们作为抗癌药物有用。式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径相关的其他疾病。
• [EN] AZAINDOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AZAINDOLE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004009601A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention provides compounds of formula (I), (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供式（I）的化合物，式（I）的药物可接受的盐。式（I）化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2和FGFR-1，因此使它们可用作抗癌剂。式（I）化合物也适用于治疗通过生长因子受体操作的信号转导途径引起的其他疾病。
• Azaindole kinase inhibitors
  申请人：Bhide S. Rajeev

  公开号：US20060058304A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention provides compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式化合物抑制生长因子受体如VEGFR-2和FGFR-1的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗癌剂。I式化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Bhide S. Rajeev

  公开号：US20050234060A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention provides compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如VEGFR-2和FGFR-1的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗癌剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。