1-{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanamine | 745828-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanamine
• 英文别名: 2-(3-isopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-ylsulfanyl)-benzylamine；{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]benzyl}amine；[2-[(3-propan-2-yl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)sulfanyl]phenyl]methanamine
• CAS: 745828-08-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄S
• 分子量: 298.412
• InChiKey: PWYKXPOSVUUMGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanamine 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-{1-(3-hydroxyphenyl)-3-[1-methyl-1-(methylthio)ethyl]-1H-pyrazol-5-yl}-3-{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]benzyl}urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  {2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanol 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-{2-[(3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanamine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES
  申请人：FLYNN GARY A

  公开号：WO2013022766A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Mathias Paul John

  公开号：US20060035922A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof; and the use of a compound of formula (I) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airways diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物（包括水合物）；以及公式（I）的化合物在治疗TNF介导的疾病、疾病或症状，或p38介导的疾病、疾病或症状中的用途，特别是过敏和非过敏的呼吸道疾病，更特别是梗阻性或炎症性呼吸道疾病，最好是慢性阻塞性肺病。
• [EN] TRIAZOLO-PYRIDINES AS ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS<br/>[FR] TRIAZOLO-PYRIDINES UTILISEES COMME COMPOSES ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004072072A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The present invention relates to novel triazolo-pyridines of the formula (I) wherein X is >CH2, >NH, sulfur, >S=O, >S02 or oxygen; wherein said >CH2 and >NH may optionally be substituted with a suitable substituent; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, (Cl-C6)alkyl and other suitable 10 substituents; s is an integer from 0-4; R3 is R4, R5-(NR6)-, R5-S-, R5-(S=O)-, R5-(S02)-, R5-S02-NR6-, R5-(NR6)-S02-, R5-O-,R5-(C=O)-, R5-(NR6)-(C=O)-, R5-(C=O)-NR6-, R5-O-(C=O)-, R5-(C=O)-O-, R5-CR7=CR8- or R5-C=-C-; such that the molecular weight of R3 is less than 500 AMU, preferably less than 250 15 AMU; R4, R5 and R6 are each selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及具有以下式(I)的新型三唑吡啶，其中X为>CH2，>NH，硫，>S=O，>SO2或氧；其中所述的>CH2和>NH可以选择性地被适当的取代基取代；R1选自氢，(C1-C6)烷基和其他适当的取代基组成的群；R2选自氢，(Cl-C6)烷基和其他适当的取代基组成的群；s为0-4的整数；R3为R4，R5-(NR6)-，R5-S-，R5-(S=O)-，R5-(SO2)-，R5-SO2-NR6-，R5-(NR6)-SO2-，R5-O-，R5-(C=O)-，R5-(NR6)-(C=O)-，R5-(C=O)-NR6-，R5-O-(C=O)-，R5-(C=O)-O-，R5-CR7=CR8-或R5-C=-C-；使得R3的分子量小于500 AMU，最好小于250 AMU；R4，R5和R6分别选自氢，(C1-C6)烷基和其他适当的取代基组成的群；或其药学上可接受的盐；用于它们的制备的中间体，含有它们的药物组合物以及它们的药用。本发明的化合物是MAP激酶的有效抑制剂。它们在治疗炎症、骨关节炎、类风湿关节炎、癌症、中风或心脏病发作中的再灌注或缺血、自身免疫疾病和其他疾病中具有用途。
• Novel triazolo-pyridines as anti-inflammatory compounds
  申请人：Braganza Frederick John

  公开号：US20050075365A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention relates to novel triazolo-pyridines of the formula wherein X is >CH 2 , >NH, sulfur, >S═O, >SO 2 or oxygen; wherein said >CH 2 and >NH may optionally be substituted with a suitable substituent; R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl and other suitable substituents; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl and other suitable substituents; s is an integer from 0-4; R 3 is R 4 , R 5 —(NR 6 )—, R 5 —S—, R 5 —(S═O)—, R 5 —(SO 2 )—, R 5 —SO 2 —NR 6 —, R 5 —(NR 6 )—SO 2 —, R 5 —O—, R 5 —(C═O)—, R 5 —(NR 6 )—(C═O)—, R 5 —(C═O)—NR 6 —, R 5 —O—(C═O)—, R 5 —(C═O)—O—, R 5 —CR 7 ═CR 8 — or R 5 —C≡C_; such that the molecular weight of R 3 is less than 500 AMU, preferably less than 250 AMU; R 4 , R 5 and R 6 are each selected from the group consisting of hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl and other suitable substituents; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及一种新型的三唑吡啶，其化学式为其中X为> CH2，> NH，硫，> S = O，> SO2或氧，其中所述的> CH2和> NH可以选择性地用适当的取代基进行取代；R1选自氢，（C1-C6）烷基和其他适当的取代基组成的群；R2选自氢，（C1-C6）烷基和其他适当的取代基组成的群；s为0-4的整数；R3为R4，R5-（NR6）-，R5-S-，R5-（S = O）-，R5-（SO2）-，R5-SO2-NR6-，R5-（NR6）-SO2-，R5-O-，R5-（C = O）-，R5-（NR6）-（C = O）-，R5-（C = O）-NR6-，R5-O-（C = O）-，R5-（C = O）-O-，R5-CR7 = CR8-或R5-C≡C_；使得R3的分子量小于500 AMU，最好小于250 AMU；R4，R5和R6分别选自氢，（C1-C6）烷基和其他适当的取代基；或其药学上可接受的盐；以及制备它们的中间体，含有它们的药物组合物和它们的医药用途。本发明的化合物是MAP激酶的有效抑制剂。它们用于治疗炎症，骨关节炎，类风湿性关节炎，癌症，脑卒中或心脏病的再灌注或缺血，自身免疫性疾病和其他疾病。
• Triazolo-pyridines as anti-inflammatory compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07321040B2

  公开（公告）日：2008-01-22

  The present invention relates to novel triazolo-pyridines of the formula wherein X is >CH2, >NH, sulfur, >S═O, >SO2 or oxygen; wherein said >CH2 and >NH may optionally be substituted with a suitable substituent; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; s is an integer from 0-4; R3 is R4, R5—(NR6)—, R5—S—, R5—(S═O)—, R5—(SO2)—, R5—SO2—NR6—, R5—(NR6)—SO2—, R5—O—, R5—(C═O)—, R5—(NR6)—(C═O)—, R5—(C═O)—NR6—, R5—O—(C═O)—, R5—(C═O)—O—, R5—CR7═CR8— or R5—C≡C—; such that the molecular weight of R3 is less than 500 AMU, preferably less than 250 AMU; R4, R5 and R6 are each selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及新型三唑并吡啶的公式，其中X为>CH2、>NH、硫、>S═O、>SO2或氧；其中所述的>CH2和>NH可以选择性地用适当的取代基取代；R1选自氢、(C1-C6)烷基和其他适当的取代基组成的群；R2选自氢、(C1-C6)烷基和其他适当的取代基组成的群；s为0-4的整数；R3为R4、R5—(NR6)—、R5—S—、R5—(S═O)—、R5—(SO2)—、R5—SO2—NR6—、R5—(NR6)—SO2—、R5—O—、R5—(C═O)—、R5—(NR6)—(C═O)—、R5—(C═O)—NR6—、R5—O—(C═O)—、R5—(C═O)—O—、R5—CR7═CR8—或R5—C≡C—；其中R3的分子量小于500 AMU，优选小于250 AMU；R4、R5和R6各自选自氢、(C1-C6)烷基和其他适当的取代基；或其药学上可接受的盐；以及制备它们的中间体、含有它们的制药组合物和它们的药用用途。本发明的化合物是MAP激酶的强力抑制剂。它们在治疗炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、中风或心脏病的再灌注或缺血、自身免疫性疾病和其他疾病中有用。