6-溴-3-(1-甲基乙基)-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶 | 459448-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴-3-(1-甲基乙基)-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶
• 英文名称: 6-bromo-3-isopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 6-bromo-3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine；6-bromo-3-isopropyl-[1,2,4]triazolo(4,3-a) pyridine；3-isopropyl-6-bromo-[1,2,4]triazolo(4,3-a)pyridine；6-BROMO-3-ISOPROPYL-[1,2,4]TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINE；6-bromo-3-isopropyl[1,2,4]triazolo(4,3-a)pyridine；6-bromo-3-propan-2-yl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• CAS: 459448-06-7
• 化学式: C₉H₁₀BrN₃
• 分子量: 240.102
• InChiKey: CMRPBXDXBYWNPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-(1-甲基乙基)-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.5h， 以80%的产率得到3-异丙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of 3-isopropyl-6-[4-(2,5-difluoro-phenyl)-oxazol-5-yl]-[1,2,4]triazolo-[4,3-A]pyridine

  摘要：

  本发明涉及3-异丙基-6-[4-(2,5-二氟苯基)-噁唑-5-基]-[1,2,4]三唑-[4,3-a]吡啶的新结晶形式，以及含有这种晶体形式的制药组合物和治疗方法。3-异丙基-6-[4-(2,5-二氟苯基)-噁唑-5-基]-[1,2,4]三唑-[4,3-a]吡啶是MAP激酶的有效抑制剂，优选为p38激酶（MAPK14/CSBP/RK激酶）。3-异丙基-6-[4-(2,5-二氟苯基)-噁唑-5-基]-[1,2,4]三唑-[4,3-a]吡啶在治疗炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、中风或心脏病的再灌注或缺血、自身免疫性疾病和其他疾病方面有用。

  公开号：

  US20040143119A1
• 作为产物：
  描述：

  2-肼基-5-溴吡啶 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-溴-3-(1-甲基乙基)-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Mathias Paul John

  公开号：US20060035922A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof; and the use of a compound of formula (I) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airways diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物（包括水合物）；以及公式（I）的化合物在治疗TNF介导的疾病、疾病或症状，或p38介导的疾病、疾病或症状中的用途，特别是过敏和非过敏的呼吸道疾病，更特别是梗阻性或炎症性呼吸道疾病，最好是慢性阻塞性肺病。
• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES AS TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGF) INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLE SERVANT D'INHIBITEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE TRANSFORMANT (TGF)
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004026307A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Novel triazole derivatives of formula (Ia-c) intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their medicinal use are described. The compounds of the present invention are potent inhibitors of transforming growth factor ('TGF')-βsignaling pathway. They are useful in the treatment of various TGF-related disease states including, for example, cancer and fibrotic diseases.

  本发明描述了用于制备它们的化合物的新型三唑衍生物的中间体（Ia-c），包含它们的制药组合物以及它们的药用。本发明的化合物是转化生长因子（'TGF'）-β信号通路的有效抑制剂。它们可用于治疗各种与TGF相关的疾病状态，包括癌症和纤维化疾病等。
• Alkyl-[4-(difluorophenyl)-oxazol-5-yl]-triazolo-pyridines
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040092547A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention relates to novel alkyl-[4-(difluorophenyl)-oxazol-5-yl]-triazolo-pyridines, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases, preferably p38 kinase. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及一种新型烷基-［4-(二氟苯基)-噁唑-5-基］-三唑-吡啶类化合物，其中包括用于制备它们的中间体、含有它们的制药组合物以及它们在医学上的应用。本发明的化合物是MAP激酶的有效抑制剂，特别是p38激酶。它们在治疗炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、脑卒中或心肌梗塞的再灌注或缺血、自身免疫性疾病和其他疾病中有用。
• Alkyl-[4-(trifluorophenyl)-oxazol-5-yl]-triazolo-pyridines
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040077682A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to novel alkyl-[4-(trifluorophenyl)-oxazol-5-yl]-triazolo-pyridines, to intermediates and methods for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases, preferably p38 kinase. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及一种新的烷基-[4-(三氟苯基)-噁唑-5-基]-三唑并吡啶化合物，其中间体和制备方法，含有它们的制药组合物以及它们的医药用途。本发明化合物是MAP激酶的有效抑制剂，优选p38激酶。它们在炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、中风或心脏病的再灌注或缺血、自身免疫性疾病和其他疾病的治疗中有用。
• [EN] DI AND TRIFLUORO-TRIAZOLO-PYRIDINES ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ANTI-INFLAMMATOIRES A BASE DE DI- ET TRIFLUORO-TRIAZOLO-PYRIDINES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004020440A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention relates to novel triazolo-pyridines of the formula (I) wherein R1 is fluoro; s is an integer from two to three; R2 is (C3-C6)cycloalkyl optionally substituted by one or two moieties independently selected from the group consisting of halo, (Cl-C4)alkyl, hydroxy, (Cl-C6)alkoxy and (C1-C6)alkyl-(C=O)-0-; or R2 is (Cl-C6)alkyl optionally substituted by one or two moieties independently selected from the group consisting of halo, (C1-C6)alkyl, hydroxy, (C1-C6)alkoxy and (C1-C6)alkyl-(C=O)-0-; with the proviso that said compound of formula (I) cannot be 6-[4-(2,4-Difluoro-phenyl)-oxazol-5-yl]-3-isopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine; or 6-[4-(3,4-Difluoro-phenyl)-oxazol-5-yl]-3-isopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine; to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases, preferably p38 kinase. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, repurfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明涉及式(I)的新型三唑吡啶，其中R1为氟；s为2至3的整数；R2为（C3-C6）环烷基，可选地取代为从卤素，（Cl-C4）烷基，羟基，（Cl-C6）烷氧基和（C1-C6）烷基-（C=O）-0-中独立选择的一种或两种基团；或R2为（Cl-C6）烷基，可选地取代为从卤素，（C1-C6）烷基，羟基，（C1-C6）烷氧基和（C1-C6）烷基-（C=O）-0-中独立选择的一种或两种基团；但是，具有式(I)的化合物不能为6-[4-(2,4-二氟苯基)-噁唑-5-基]-3-异丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；或6-[4-(3,4-二氟苯基)-噁唑-5-基]-3-异丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶；本发明还涉及其制备中间体、含有它们的制药组合物以及它们的医药用途。本发明的化合物是MAP激酶，特别是p38激酶的有效抑制剂。它们在炎症，骨关节炎，类风湿性关节炎，癌症，中风或心脏病的再灌注或缺血，自身免疫性疾病和其他疾病的治疗中有用。