estr-5-ene-3,11,17-trione 3,17-bis(cyclic 1,2-ethanediyl acetal) | 54048-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estr-5-ene-3,11,17-trione 3,17-bis(cyclic 1,2-ethanediyl acetal)
• 英文别名: estr-5-ene-3,11,17-trione-3,17-bis(cyclic-1,2-ethanediyl acetal)；estr-5-ene-3,11,17-trione 3,17-bis(ethylene acetal)；3,3:17,17-bisethylenedioxyestr-5-en-11-one；17,17-bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]estr-5-en-11-one；Estr-5-ene-3,11,17-trione, cyclic 3,17-bis(1,2-ethanediyl acetal)
• CAS: 54048-32-7
• 化学式: C₂₂H₃₀O₅
• 分子量: 374.477
• InChiKey: QOLAXWJOPBSQDN-CAVMOMJPSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estr-5-ene-3,11,17-trione 3,17-bis(cyclic 1,2-ethanediyl acetal) 在 chromium trioxide-pyridine complex 、 potassium tert-butylate 、 二异丁基氢化铝 、 氯化铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-((8'S,9'S,10'R,11'S,13'S,14'S)-11',13'-dimethyl-1',4',7',8',9',10',11',12',13',14',15',16'-dodecahydro-2'H-dispiro[[1,3]dioxolane-2,3'-cyclopenta[a]phenanthrene-17',2''-[1,3]dioxolan]-11'-yl)vinyl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  雌二醇系列的11α-甲基-11β-（芳基乙炔基）取代的类固醇的合成

  摘要：

  的11α甲基11β-（芳基乙炔）合成取代的19-norsteroids的13，14，和15中描述。这些化合物的制备首次为11-二取代的抗孕激素开辟了道路。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73967-0
• 作为产物：
  描述：

  estr-4-ene-3,11,17-trione 生成 estr-5-ene-3,11,17-trione 3,17-bis(cyclic 1,2-ethanediyl acetal)
  参考文献：
  名称：

  CAMPBELL, J. A.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 14.beta.-H-, 14-and 15-En-11.beta.-aryl-4-oestrenes
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05426102A1

  公开（公告）日：1995-06-20

  Novel compounds of the general formula I ##STR1## and the pharmacologically tolerable addition salts thereof with acids are described, in which either Ia) R.sup.11 represents a hydrogen atom in the .beta.-configuration and each of R.sup.12 and R.sup.13 represents a hydrogen atom, or Ib) R.sup.11 represents a hydrogen atom in the .beta.-configuration and R.sup.12 and R.sup.13 together represent a second bond, or Ic) R.sup.11 and R.sup.12 together represent a second bond and R.sup.13 represents a hydrogen atom, or Id) R.sup.11 represents a hydrogen atom in the .alpha.-configuration and R.sup.12 and R.sup.13 together represent a second bond, and in Ia), Ib), Ic) or Id) X represents an oxygen atom, the hydroxyimino grouping >N.about.OH or two hydrogen atoms, R.sup.1 represents a hydrogen atom or a methyl group, R.sup.2 represents a hydroxy group, a C.sub.1 -C.sub.10 -alkoxy group or a C.sub.1 -C.sub.10 -acyloxy group, and R.sup.3 and R.sup.4 have the meanings customary for competitive progesterone antagonists specified in the description. The invention relates also to processes for the preparation of the novel compounds, to pharmaceutical compositions containing those compounds, to their use for the manufacture of medicaments, and to the novel intermediates required for the process. The novel compounds have a strong affinity for the gestagen receptor and exhibit pronounced antigestagenic and also antiglucocorticoid, antimineralocorticoid and antiandrogenic properties.

  描述了通式I ##STR1## 及其与酸的药理学可耐受的加合物盐，其中Ia）R.sup.11代表β-构型中的氢原子，R.sup.12和R.sup.13中的每一个代表氢原子，或Ib）R.sup.11代表β-构型中的氢原子，R.sup.12和R.sup.13共同代表第二键，或Ic）R.sup.11和R.sup.12共同代表第二键，R.sup.13代表氢原子，或Id）R.sup.11代表α-构型中的氢原子，R.sup.12和R.sup.13共同代表第二键，且在Ia）、Ib）、Ic）或Id）中X代表氧原子，羟基亚胺基团>N.about.OH或两个氢原子，R.sup.1代表氢原子或甲基基团，R.sup.2代表羟基、C.sub.1 -C.sub.10 -烷氧基或C.sub.1 -C.sub.10 -酰氧基，R.sup.3和R.sup.4具有描述中规定的竞争孕酮拮抗剂的习惯含义。本发明还涉及制备新化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物、用于制造药品的用途，以及所需的新中间体的新化合物。这些新化合物对孕激素受体具有很强的亲和力，表现出明显的抗孕激素和抗糖皮质激素、抗矿皮质激素和抗雄激素特性。
• Synthesis of 11β-(alkynyl)substituted 19-norsteroids
  作者：Eckhard Ottow、Ralph Rohde、Wolfgang Schwede、Rudolf Wiechert

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73966-9

  日期：1993.8

  access to 11β-(alkynyl)estranes I is described. The synthesis of key intermediate 11β-ethynylestr-4-ene-3,17-dione 8 can be achieved by stereoselective thermodynamically controlled formation of 11β-aldehyde 1, its conversion to vinyl bromide 7 by Wittig reaction and subsequent dehydrobromination. Broad variation of the acetylenic 11β-substitution is possible by nucleophilic substitution as well as transition

  一个新的访问11β-（炔基）estranes我进行说明。关键中间体11β-乙炔基-4-烯-3,17-二酮8的合成可以通过立体选择性热力学控制的11β-醛1的形成，通过Wittig反应将其转化为溴乙烯7和随后的脱氢溴化来实现。通过亲核取代以及过渡金属介导的偶联反应，炔属11β-取代的广泛变化是可能的。
• Synthetic approaches toward total synthesis of 12β-methyl- and 12-methylene-19-norpregnanes
  作者：Arnold I.A. Broess、Nico P. van Vliet、Marinus B. Groen、Hans Hamersma

  DOI：10.1016/0039-128x(92)90020-a

  日期：1992.11

  studied. To this end, various approaches toward the preparation of 12 beta-alkyl- and 12-alkylidenenorpregnanes were investigated. Eventually, the desired compounds 17 beta-hydroxy-12 beta-methyl-18a-homo-19-nor-17 alpha-pregn-4-en-20-yn-3-one (37) and 17 beta-hydroxy-12-methylene-18a-homo-19-nor-17 alpha-pregn-4-en-20-yn- 3-one (38) were obtained in racemic form by total synthesis; they were shown to

  研究了在孕激素12位上取代基的作用。为此，研究了各种制备12β-烷基-和12-亚烷基正孕烷的方法。最终，所需化合物17β-羟基-12β-甲基-18a-homo-19-nor-17 alpha-pregn-4-en-20-yn-3-one（37）和17β-羟基-12-通过全合成以外消旋形式获得亚甲基-18a-homo-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3（38）。他们被证明缺乏孕激素活性。
• [EN] 14 beta -H-, 14- AND 15-EN-11 beta -aryl-4-ESTRENES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992011278A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (DE) Es werden neue Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sowie deren pharmakoligisch verträgliche Additionssalze mit Säuren beschrieben, worin entweder Ia) R11 ein $g(b)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 je ein Wasserstoffatom oder Ib) R11 ein $g(b)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 gemeinsam eine zweite Bindung oder Ic) R11 und R12 gemeinsam eine zweite Bindung sowie R13 ein Wasserstoffatom oder Id) R11 ein $g(a)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 gemeinsam eine zweite Bindung bedeuten sowie in Ia), Ib), Ic) oder Id) X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyiminogruppierung >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R2 für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Alkoxy- oder C1-C10-Acyloxygruppe, stehen, sowie R3 und R4 die in der Beschreibung angegebenen, für kompetitive Progesteronantagonisten üblichen Bedeutungen haben. Die Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate, ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie die für das Verfahren benötigten neuen Zwischenprodukte. Die neuen Verbindungen verfügen über eine starke Affinität zum Gestagenrezeptor und besitzen starke antigestagene sowie antiglucocorticoide, antimineralcorticoide und antiandrogene Eigenschaften.(EN) New compounds having the general formula (I), as well as their pharmacologically acceptable addition salts with acids, are disclosed. In the formula (I), either (Ia) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(b) position, whereas R12 and R13 each represent a hydrogen atom, or (Ib) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(b) position, whereas R12 and R13 together represent a second bond, or (Ic) R11 and R12 together represent a second bond, whereas R13 stands for a hydrogen atom, or (Id) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(a) position, whereas R12 and R13 together represent a second bond. In all cases (Ia, Ib, Ic or Id), X stands for an oxygen atom, the hydroxymino grouping >N$m(k)OH or two hydrogen atoms, R1 stands for a hydrogen atom or a methyl group; R2 stands for a hydroxy group, a C1-C10 alkoxy or C1-C10 acyloxy group, whereas R3 and R4 have the usual meanings for competitive pregesterone antagonists, given in the description. Also disclosed are processes for producing these new compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use to produce medicaments and new intermediate products required for the process. These new compounds have a strong affinity for the gestagen receptor, as well as strong antigestagenous, antiglucorticoidal, antimineralcorticoidal and antiandrogenous properties.(FR) De nouveaux composés ont la formule générale (I), dans laquelle soit (Ia) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(b), alors que R12 et R13 désignent chacun un atome d'hydrogène, soit (Ib) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(b) alors que R12 et R13 forment ensemble une deuxième liaison, soit (Ic) R11 et R12 forment ensemble une deuxième liaison, alors que R13 désigne un atome d'hydrogène, soit (Id) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(a), alors que R12 et R13 forment ensemble une deuxième liaison. Dans tous les cas (Ia, Ib, Ic ou Id), X désigne un atome d'oxygène, le groupement hydroxyimino >N$m(k)OH ou deux atomes d'hydrogène; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R2 désigne un groupe hydroxy, un groupe alcoxy C1-C10 ou acyloxy C1-C10, alors que R3 et R4 ont la signification usuelle d'antagonistes compétitifs de la progestérone donnée dans la description. L'invention concerne en outre les sels d'addition pharmacologiquement admissibles de ces composés avec des acides, ainsi que des procédés de production de ces nouveaux composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, leur utilisation afin de produire des médicaments ainsi que les nouveaux produits intermédiaires requis pour mettre en oeuvre ces procédés. Ces nouveaux composés ont une forte affinité pour le récepteur de gestagène et de fortes propriétés antigestagènes, antiglucocorticoïdes, antiminéralcorticoïdes et antiandrogènes.

  经本申请发明所描述的新的化合物及其（药物）盐类，以及能够合成此类化合物的方法、药物制剂和中间体。所述化合物都具有下列通用式式写表示： (I) R11、R12、R13、R1、R2、R3和R4中，以下情况适用：或者 (Ia) 在 g(b) 位置上，R11表示一个$H原子，接着 R12和 R13各自表示一个$H原子； 或者 ( Ib ) 在 g(b) 位置上，R11表示一个$H原子，其余和Ia相同，且R12和R13一起表示一个第二合价键；或者(Ic) R11和 R12一起表示一个第二合价键，R13表示一个$H原子；或者(Id)在 g(a)位置上，R11表示一个$H原子，其余和Ia相同，且 R12和 R13一起表示一个第二合价键。 说明：在所有情况(Ia, Ib, Ic 或 Id)下，X 表示一个氧原子，-NHm(k)OH 群或两个$H原子，R1表示一个$H 或者一个甲基组；R2表示一个羟基、一个 C1-C10 酒氧基或一个 C1-C10 酸氧基；而 R3 和 R4 跟据描述提供的条件具有用于抑制竞争性对内皮素的药物类的典型意义。 在所有情况下，上述结构也可以在不同连接条件下连接，且R、R和R都如下定义： R1和R4为 首次使用的缩写名称，分别用以表示（在体外）其摩尔质量在的范围内，如能与每个组分（在该多组分体系）的量相适应的适当结构式结构正当式式中标示的。这些结构式结构式的不同排列组合也包括在内，例如： 1. R1和R4与 R的连接方式。 2. R1与 R4的位置互换情况。 3. R与 R4的位置互换情况。 4. R1和 R4是否以某种特定方式分布于不同的位置上的可能性。 此处，除了根据形式式式公约所定义的缩进方式外，未对所有可能的情况进行描述。现通过举例说明，说明这些可能性有多少。 例如，R1和R4可以位于同一侧或两侧，分别呈现以下结构式： (式子描述未翻译)
• [EN] D-HOMO-(16-EN)-11 beta -ARYL-4-ESTRENES, PROCESS FOR PRODUCING THEM AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992011279A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (DE) Es werden neuartige D-Homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-estrene der allgemeinen Formel (I) sowie deren pharmakologisch verträgliche Additionssalze mit Säuren beschrieben, worin X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyiminogruppierung >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R2 für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Alkoxy oder C1-C10-Acyloxygruppe, R11 für ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, wobei dann R12 und R13 gemeinsam eine zusätzliche Bindung bedeuten oder R11 für einen gerad- oder verzweigtkettigen C1-C4-Alkylrest oder ein Wasserstoffatom, wobei dann R12 und R13 je ein Wasserstoffatom oder gemeinsam eine zusätzliche Bindung bedeuten, stehen, sowie R3 und R4 die in der Beschreibung angegebenen, für kompetitive Progesteronantagonisten üblichen Bedeutungen haben. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate, ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie die für das Verfahren benötigten neuen Zwischenprodukte. Die neuen Verbindungen verfügen über eine starke Affinität zum Gestagenrezeptor und besitzen starke antigestagene sowie antiglucocorticoide, antimineralcorticoide und antiandrogene Eigenschaften.(EN) A new type of D-homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-estrenes having general formula (I), as well as their pharmacologically acceptable addition salts with acids are disclosed. In formula (I), X stands for an oxygen atom, the hydroxyimino grouping >N$m(k)OH or two hydrogen atoms; R1 stands for a hydrogen atom or a methyl group; R2 stands for a hydroxy group, a C1-C10-alkoxy or C1-C10-acyloxy group; R11 stands for a fluorine, chlorine or bromine atom, in which case R12 and R13 represent together an additional bond, or R11 stands for a straight or branched chain C1-C4alkyl residue or a hydrogen atom, in which case R12 and R13 each represent a hydrogen atom or together represent an additional bond; and R3 and R4 have the usual meanings for competitive progesterone antagonists given in the description. Also disclosed are a process for producing these new compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use for producing medicaments and new intermediate products required for carrying out the process. These new compounds have a strong affinity for the gestagen receptor and strong antigestagenous, antiglucocorticoidal, antimineralcorticoidal and antiandrogenous properties.(FR) Des D-homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-÷strènes d'un type nouveau ont la formule générale (I), dans laquelle X désigne un atome d'oxygène, le groupement hydroxyimino >N$m(k)OH ou deux atomes d'hydrogène; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R2 désigne un groupe hydroxy, un groupe alcoxy C1-C10 ou acyloxy C1-C10; R11 désigne un atome de fluor, de chlore ou de brome, alors que R12 et R13 représentent ensemble dans ce cas une liaison supplémentaire; ou R11 désigne un reste alkyle C1-C4 à chaîne droite ou ramifiée ou un atome d'hydrogène, alors que R12 et R13 désignent chacun dans ce cas un atome d'hydrogène ou représentent ensemble une liaison supplémentaire; et R3 et R4 ont la signification usuelle d'antagonistes compétitifs de la progestérone, donnée dans la description. L'invention concerne également les sels d'addition pharmacologiquement admissibles de ces composés avec des acides, ainsi qu'un procédé de production de ces nouveaux composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, leur utilisation pour produire des médicaments et les produits intermédiaires nouveaux requis pour mettre en oeuvre ce procédé. Ces nouveaux composés ont une forte affinité pour le récepteur de gestagène et de fortes propriétés antigestagènes, antiglucocorticoïdes, antiminéralcorticoïdes et antiandrogènes.

  (德)被描述了新型的D-Homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4- Kotylen (allgemeine Formel (I)) sowie therapeutisch verträgliche Additionssalze zu ihnen, die mit Säuren verbunden sind. In der allgemeinen Formel (I) steht X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyimino-Gruppe >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome; R1 steht für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe; R2 steht für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Aloxy-Gruppe oder eine C1-C10-Acyloxy-Gruppe; R11 steht für ein Fluor-, Chlormethode oder Bromat, wobei dann R12 und R13 zusätzlichen Bindungen repräsentieren oder R11 ein gerad- oder verzweigtkette fattyten Rest C1-C4 oder ein Wasserstoffatom ist, wobei dann R12 und R13 Jeder ein Wasserstoffatom oder zusammen eine zusätzliche Binding repräsentieren; und R3 und R4 haben die üblichen Bedeutungen, wie sie in der Description angegeben sind, die für die Progesteronantagonisten ediblee Chemical-Komponenten sind. Die Erfindung umfasst außerdem eine FabrikationmatchocktheseHarness, die enthaltende Farmakuezenvoratedämpfe, contato zu Hutchinsons bquarters und die Verwendung derselben для producing Medikamente sowie neue Zwischenprodukte, die für die Herstellung des Fabrikationsverfahrens benötigt werden. Die neuen Verbindungen haben eine starke Aneignung zum Verzahnungsrezeptor und starke antiglucocorticoidische, antimineralcorticoidische und antipurpuroidische Eigenschaften.