2-(4-Fluoro-phenyl)-2-pyridin-2-yl-acetamide | 231615-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-Fluoro-phenyl)-2-pyridin-2-yl-acetamide
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-2-pyridin-2-ylacetamide
• CAS: 231615-14-8
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O
• 分子量: 230.242
• InChiKey: FQEIPPCGRDYTBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Fluoro-phenyl)-2-pyridin-2-yl-acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2-[4-[3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-1-piperidyl]butyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  合成新的5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2-c]嘧啶衍生物，其具有潜在的SSRI和5-HT1A受体配体，具有刚性化的色胺部分。

  摘要：

  在4-芳基-吡啶并[1,2-c]嘧啶基团中进行的深入研究产生了27种新化合物（10.1-10.27），5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2-c]嘧啶衍生物。为了确定它们与5-HT1A受体和SERT蛋白的亲和力，对10.1-10.27化合物进行了体外测试（RBA）。10.1-10.3、10.6、10.7、10.16和10.27化合物对两个分子靶标都有很高的结合能力（5-HT1A Ki = 8-87 nM； SERT Ki = 8-52 nM）。对于这些化合物（10.1-10.3、10.6、10.7、10.16、10.27），还进行了体外，体内和代谢稳定性测试。在扩展的受体谱（D2、5-HT2A，5-HT6和5-HT7）中的体外研究表明，它们对5-HT1A受体和SERT蛋白具有选择性。体内试验表明，化合物10.7和10.16具有5-HT1A受体突触前拮抗剂的特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.027
• 作为产物：
  描述：

  (4-氟苯基)(2-吡啶基)乙腈 在 盐酸 作用下， 反应 15.0h， 生成 2-(4-Fluoro-phenyl)-2-pyridin-2-yl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  潜在可卡因拮抗剂的合成和药理作用。2.芳环取代的哌醋甲酯类似物的结构-活性关系研究。

  摘要：

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导

  DOI：

  10.1021/jm950697c

文献信息

• Synthesis of new hexahydro- and octahydropyrido[1,2-c]pyrimidine derivatives with an arylpiperazine moiety as ligands for 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Part 4
  作者：F HEROLD、M KROL、J KLEPS、G NOWAK

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.09.003

  日期：2006.1

  (6-18) were prepared and evaluated in vitro for their affinity for 5-HT1A, 5-HT2A, and alpha1 receptors. The influence of ortho substitution in the phenyl ring, substitution at position 4 of the pyrido[1,2-c]pyrimidine system, and its unsaturation degree were explored. The tested compounds showed high affinity for the 5-HT1A receptor (Ki = 1.3-79.2 nM) and moderate to low affinity for the 5-HT2A (Ki

  制备了芳基哌嗪（6-18）的新的4-芳基-2H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-1,3-二酮衍生物，并对其在体外对5-HT1A，5-HT2A和α1的亲和力进行了评估。受体。探索了邻位取代在苯环，吡啶并[1,2-c]嘧啶体系第4位的取代及其不饱和度的影响。所测试的化合物显示出对5-HT1A受体的高亲和力（Ki = 1.3-79.2 nM），对5-HT2A（Ki = 51.7-1405 nM）和alpha1受体（Ki = 19.7-382.3 nM）具有中等至低亲和力。化合物8和10显示出最高的5-HT1A受体亲和力（分别为Ki = 1.3和2.2 nM），分别为37倍和35.9倍，相对于α1肾上腺素受体更具选择性。
• Synthesis of Novel Pyrido[1,2-c]pyrimidine Derivatives with 6-Fluoro-3-(4-piperidynyl)-1,2-benzisoxazole Moiety as Potential SSRI and 5-HT1A Receptor Ligands
  作者：Marek Król、Grzegorz Ślifirski、Jerzy Kleps、Szymon Ulenberg、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Agata Siwek、Katarzyna Stachowicz、Bernadeta Szewczyk、Gabriel Nowak、Beata Duszyńska、Franciszek Herold

  DOI：10.3390/ijms22052329

  日期：——

  radioligand binding assays. The test compounds demonstrated very high binding affinities for the 5-HT1A receptor of all derivatives in the series (6a–i and 7a–i) and generally low binding affinities for the SERT protein, with the exception of compounds 6a and 7g. Extended affinity tests for the receptors D2, 5-HT2A, 5-HT6 and 5-HT7 were conducted with regard to selected compounds (6a, 7g, 6d and 7i). All

  两个系列的新型4-芳基-2H-吡啶[1,2-c]嘧啶（6a–i）和4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶基[1,2-c]嘧啶（7a–i）衍生物被合成。通过1 H和13 C NMR光谱法和ESI-HRMS光谱法确认了新化合物的化学结构。通过体外放射性配体结合测定法确定所有化合物对5-HT 1A受体和5-羟色胺转运蛋白（SERT）的亲和力。除化合物6a外，测试化合物对系列（6a–i和7a–i）中所有衍生物的5-HT 1A受体具有很高的结合亲和力，对SERT蛋白的结合亲和力通常很低。和7克。对于受体亲和性扩展测试ð 2，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7相对于选择的化合物（进行了图6a，7克，6D和7I）。所有四种化合物均表现出对D 2和5-HT 2A受体的极高亲和力。化合物6a和7g也对5-HT 7具有高亲和力，而化合物6d和7i对该受体具有中等亲和力。化合物6a和7g还在体内进行了测试，以鉴定它们关于5-HT
• Synthesis and structure of novel 4-arylhexahydro-1<i>H</i>,3<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>c</i>]pyrimidine derivatives
  作者：Franciszek Herold、Ewa Helbin、Marek Król、Irena Wolska、Jerzy Kleps

  DOI：10.1002/jhet.5570360210

  日期：1999.3

  A series of new 4-aryl-hexahydro-1H,3H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-dione derivatives 4a-k were prepared by catalytic hydrogenation of 4-aryl-1H,2H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-diones 3a-k. The structures of compounds were determined by 1H and 13C nmr spectroscopy in solution. Steric hindrance caused twisting of the phenyl ring with respect to the pyridopyrimidine system, the effect was confirmed by

  通过对4-芳基-1 H，2 H进行催化加氢制备了一系列新的4-芳基-六氢-1 H，3 H-吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮衍生物4a-k。 -吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮3a-k。通过溶液中的1 H和13 C nmr光谱确定化合物的结构。立体位阻引起苯环相对于嘧啶嘧啶体系的扭曲，该效果通过X射线衍射证实。
• Synthesis and molecular structure of novel 4-aryloctahydropyrido-[1,2-<i>c</i>]pyrimidine derivatives
  作者：Franciszek Herold、Jerzy Kleps、Beata Szczȩsna、Romana Anulewicz-Ostrowska

  DOI：10.1002/jhet.5570390424

  日期：2002.7

  A series of new 4-aryloctahydropyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-diones 6a,b,d-h and j were synthesized by intramolecular cyclization of α-aryl-α-(1-ethoxycarbonyl-2-piperidyl)-acetamide derivatives 5a,b,d-h and j. The structures of compounds were determined by 1H and 13C nmr spectroscopy. Nmr and X-ray diffraction data indicate that the configuration at the C4, C4a stereocenters constitute RR and SS pair

  通过α-芳基-α-（1-乙氧基羰基-2-哌啶基）-的分子内环化反应合成了一系列新的4-芳基氢吡啶并[1,2- c ]嘧啶-1,3-二酮6a，b，dh和j。乙酰胺衍生物5a，b，dh和j。化合物的结构通过1 H和13 C nmr光谱确定。Nmr和X射线衍射数据表明C4，C4a立体中心的构型构成RR和SS对。
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity: Part 2☆
  作者：Franciszek Herold、Łukasz Izbicki、Andrzej Chodkowski、Maciej Dawidowski、Marek Król、Jerzy Kleps、Jadwiga Turło、Irena Wolska、Gabriel Nowak、Katarzyna Stachowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.07.007

  日期：2009.11

  showed that the presence of the 3-(4-piperidyl)-1H-indole group or its 5-methoxy derivative, as well as a para substitution with –OCH3 or –F in the aryl ring of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[1,2-c]pyrimidine, results in an increased affinity for both the 5-HT1A receptors and SERT. In contrast, the presence of the 2-methyl-3-(4-piperidyl)-1H-indole group resulted in a considerable decrease in binding

  合成了4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2- c ]嘧啶的衍生物。这些化合物含有3-（4-哌啶基）-1H-吲哚残基或其5-甲氧基或2-甲基衍生物。进行了体外结合试验，以确定化合物对大鼠大脑皮层中5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）的亲和力。进行了体内研究，特别是诱导性低温测试和强迫游泳测试，以确定突触前和突触后5-HT 1A受体的激动/拮抗活性。使用分子建模技术确定所选化合物在5-HT 1A的结合模式受体和SERT。特区分析表明，3-（4-哌啶基）的存在-1 ħ -吲哚基或它的5-甲氧基衍生物，以及一对位取代有-OCH 3或-F 4 -芳基的芳基环-5,6,7,8-四氢-吡啶并[1,2- c ]嘧啶对5-HT 1A受体和SERT的亲和力均增加。相反，2-甲基-3-（4-哌啶基）-1 H-吲哚基的存在导致结合亲和力显着降低。