(R)-3-(4-bromophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(4-bromophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-3-(4-bromophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₃
• 分子量: 272.098
• InChiKey: YVHKIBHMVGVOTH-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-bromophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 在 咪唑 、 碘 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-ethyl 3-((S)-3-(4-bromophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)-2-methyl-2-(methylsulfonyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Application of Virtual Screening to the Identification of New LpxC Inhibitor Chemotypes, Oxazolidinone and Isoxazoline

  摘要：

  This report summarizes the identification and synthesis of novel LpxC inhibitors aided by computational methods that leveraged numerous crystal structures. This effort led to the identification of oxazolidinone and isoxazoline inhibitors with potent in vitro activity against P. aeruginosa and other Gram-negative bacteria. Representative compound 13f demonstrated efficacy against P. aeruginosa in a mouse neutropenic thigh infection model. The antibacterial activity against K. pneumoniae could be potentiated by Gram-positive antibiotics rifampicin (RIF) and vancomycin (VAN) in both in vitro and in vivo models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01287
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1-chloro-3-(4-bromophenylamino)-propan-2-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₂₀H₁₄AlNO₃ 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 (R)-3-(4-bromophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  手性N-芳基环氧胺和CO 2的立体控制，发散性，Al（III）催化偶联

  摘要：

  N-芳基环氧胺与CO 2之间发生了发散性偶联反应。通过使用两种不同的助催化剂，碘化四丁基铵碘化物（TBAI）或4-二甲基氨基吡啶（DMAP）以及Al（III）Lewis酸，分别通过两种不同的反应途径选择性地生产环状碳酸酯或恶唑烷酮。所提出的反应机理得到产物的立体化学测定的支持。成功实现了克利奈唑胺的克级生产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02186

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE OXAZOLIDINONE-HYDROXAMIQUE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015066413A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  This invention pertains generally to treating bacterial infections using organic compounds of Formula I. In certain aspects, the invention pertains to treating infections caused by Gram-negative bacteria. (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 and defined herein.

  这项发明通常涉及使用式I的有机化合物治疗细菌感染。在某些方面，该发明涉及治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• Compound design guidelines for evading the efflux and permeation barriers of Escherichia coli with the oxazolidinone class of antibacterials: Test case for a general approach to improving whole cell Gram-negative activity
  作者：Andrew Spaulding、Khuloud Takrouri、Pornachandran Mahalingam、Dillon C. Cleary、Harold D. Cooper、Paola Zucchi、Westley Tear、Bilyana Koleva、Penny J. Beuning、Elizabeth B. Hirsch、James B. Aggen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.018

  日期：2017.12

  Previously we reported the results from an effort to improve Gram-negative antibacterial activity in the oxazolidinone class of antibiotics via a systematic medicinal chemistry campaign focused entirely on C-ring modifications. In that series we set about testing if the efflux and permeation barriers intrinsic to the outer membrane of Escherichia coli could be rationally overcome by designing analogs

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性
• Design, synthesis and structure-activity relationship evaluation of novel LpxC inhibitors as Gram-negative antibacterial agents
  作者：Shi Ding、Rui-Yang Dai、Wen-Ke Wang、Qiao Cao、Le-Fu Lan、Xian-Li Zhou、Yu-She Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.005

  日期：2018.1

  LpxC inhibitors are new-type antibacterial agents developed in the last twenty years, mainly against Gram-negative bacteria infections. To develop novel LpxC inhibitors with good antibacterial activities and biological metabolism, we summarized the basic skeleton of reported LpxC inhibitors, designed and synthesized several series of compounds and tested their antibacterial activities against Escherichial

  LpxC抑制剂是最近二十年来开发的新型抗菌剂，主要针对革兰氏阴性细菌感染。为了开发具有良好抗菌活性和生物代谢的新型LpxC抑制剂，我们总结了已报道的LpxC抑制剂的基本骨架，设计并合成了一系列化合物，并测试了它们在体外对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性。本文已讨论了结构活动关系。YDL-2，YDL-5，YDL-8，YDL-14，YDL-20 – YDL-23的代谢稳定性 已经在肝微粒体中评价了β-氨基丁酸，这表明在设计LpxC抑制剂中，2-氨基异丙基可能是比2-羟基乙基优选的结构。
• 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应 用
  申请人：盟科医药技术（上海）有限公司

  公开号：CN106317072B

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明涉及一种用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用。所述杂环化合物具有如下式I的结构，本发明的杂环化合物具有抗病原性分枝杆菌的活性，有望用于制备哺乳动物感染的治疗药物。
• Antimicrobial Cyclocarbonyl Heterocyclic Compounds For Treatment Of Bacterial Infections
  申请人：Gordeev Mikhail Fedorovich

  公开号：US20120065170A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides indoline compounds of the following formula I: or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, or hydrates thereof useful as antibacterial agents, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明提供了以下式I的吲哚啉化合物：或其药用可接受的盐、前药、溶剂合物或水合物，作为抗菌剂使用，包含它们的药物组合物，其使用方法，以及制备这些化合物的方法。