5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxybenzoic acid | 208516-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxybenzoic acid
• CAS: 208516-93-2
• 化学式: C₈H₇FO₄
• 分子量: 186.14
• InChiKey: DIPQWYLJMSQKDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxybenzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-[1-[5-fluoro-2-methoxy-4-[1-[(5R)-1-oxido-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-5-yl]piperidin-4-yl]oxybenzoyl]piperidin-4-yl]-4H-3,1-benzoxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxybenzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性催产素拮抗剂的开发：1-（1- [1- [4- [1-（2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基）哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮（L-372,662）和相关的吡啶。

  摘要：

  先前报道的催产素拮抗剂L-371,257（2）在其乙酰基哌啶末端进行了修饰，以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662（30），在体外和体内（大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg）（Ki = 4.1 nM，克隆的人催产素受体）均具有良好的效价。口服生物利用度（在大鼠中为90％，在狗中为96％），良好的水溶解度（在pH 5.2下> 8.5 mg / mL）应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中，在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能，但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力，但是这种取代基是代谢缺陷，并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法，即增加循环限制和

  DOI：

  10.1021/jm9800797

文献信息

• Synthesis and evaluation of 2-(2-fluoro-4-hydroxymethyl-5-methoxy-phenoxy)acetic acid as a linker in solid-phase synthesis monitored by gel-phase¹⁹F NMR spectroscopy
  作者：Fredrik K. Wallner、Sara Spjut、Dan Boström、Mikael Elofsson

  DOI：10.1039/b704472k

  日期：——

  2,4,5-trifluorobenzonitrile as key steps. Following standard solid-phase synthesis a peptide could be cleaved from the linker using 20% TFA in CH(2)Cl(2) in 30 minutes, in contrast to a previously described monoalkoxy linker that requires 90% TFA in water at elevated temperature. A resin-bound peptide could be successfully glycosylated using only two equivalents of a thioglycoside donor, activated

  凝胶相（19）F NMR光谱法是一种适用于固相有机化学的监测技术，因为它使用标准的NMR光谱仪传递的信息量高且采集时间短。本文以2,4,5-三氟苄腈上的亲核芳香取代为关键，描述了七个步骤以29％的收率合成新型接头2-（2-氟-4-羟甲基-5-甲氧基-苯氧基）乙酸的关键脚步。按照标准的固相合成，可以在30分钟内使用CH（2）Cl（2）中的20％TFA从连接子上裂解肽，而之前描述的单烷氧基连接子在高温下需要90％TFA的水溶液。仅需使用两个当量的硫代糖苷供体，并用N-碘代琥珀酰亚胺和三氟甲磺酸活化，即可将树脂结合的肽成功糖基化，然后进行切割和脱保护得到目标糖肽。接头本身的直接糖基化，然后进行轻度的酸性裂解，得到了完全受保护的半缩醛，可用于进一步的化学操作。
• US5726172A
  申请人：——

  公开号：US5726172A

  公开（公告）日：1998-03-10
• [EN] TOCOLYTIC OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'OXYTOCINE TOCOLYTIQUE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997025992A1

  公开（公告）日：1997-07-24

  (EN) This invention relates to certain novel benzoxazinone compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as oxytocin receptor antagonists. One application of these compounds is in the treatment of preterm labor. The ability of the compounds to relax uterine contractions in mammals also makes them useful for treating dysmenorrhea and stopping labor prior to cesarean delivery.(FR) Cette invention concerne certains nouveaux composés de benzoxazinone et leurs dérivés, leur synthèse ainsi que leur utilisation en tant qu'antagonistes des récepteurs de l'oxytocine. Une application de ces composés réside dans le traitement du travail avant terme. La capacité des composés à décontracter les contractions utérines chez des mammifères les rend également utiles dans le traitement de la dysménorrhée et pour arrêter le travail avant un accouchement par césarienne.