5-氯吡嗪-2-羧酸叔丁酯 | 169335-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氯吡嗪-2-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 5-chloropyrazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 5-chloropyrazine-2-carboxylate；tert-butyl 5-chloropyrazinoate；5-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 5-chloropyrazine 2-carboxylate
• CAS: 169335-50-6
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O₂
• mdl: MFCD18070852
• 分子量: 214.652
• InChiKey: HVVYCXYNSSYJOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-甲基-2-丙基5-氨基-2-吡嗪羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Highly efficient one-pot amination of carboxylate-substituted nitrogen-containing heteroaryl chlorides via Staudinger reaction

  摘要：

  An efficient one-pot method for the synthesis of tert-butyl 6-aminonicotinate (5) is described. The key transformation involves displacement of the chloro group in tert-butyl 6-chloronicotinate (2) with azide followed by a Staudinger reaction. The scope of this methodology is further extended for the synthesis of a series of carboxylate-substituted heteroaryl amines. In particular, we synthesized tert-butyl carboxylate-substituted amino-pyridine, -pyridazine, and -pyrazine. In addition to one-pot conversion, short reaction time, simplicity of operation, ease of purification, and good yields are the key advantages of this methodology. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.11.027
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-氯吡嗪-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  苯并氧杂硼杂环戊烷抗疟剂。第4部分。有效的6-（2-（烷氧基羰基）吡嗪基-5-氧基）-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并恶硼烷的发现

  摘要：

  设计并合成了一系列6-杂芳氧基苯并x硼烷化合物，用于结构-活性关系（SAR）研究，以评估由6-芳氧基结构变化，吡嗪环上的取代基修饰和侧链优化导致的抗疟疾活性变化链酯基。此SAR研究发现高度有效的6-（2-（烷氧基羰基）吡嗪基-5-氧基）-1,3-二氢-1-羟基-2,1- benzoxaboroles（9，27 - 34）与IC 50 S = 0.2〜针对培养的恶性疟原虫W2和3D7菌株为22 nM 。化合物9在感染的小鼠中也显示出优异的抗伯氏疟原虫的体内功效（ED 90 = 7.0 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00678

文献信息

• Pyrazinoic Acid Esters with Broad Spectrum in Vitro Antimycobacterial Activity
  作者：Michael H. Cynamon、Rayomand Gimi、Ferenc Gyenes、Cindy A. Sharpe、Kathryn E. Bergmann、Hye Jung Han、Livia B. Gregor、Radha Rapolu、Gregorio Luciano、John T. Welch

  DOI：10.1021/jm00020a003

  日期：1995.9

  A series of substituted pyrazinoic acid esters has been prepared and examined for their in vitro activity against Mycobacterium avium and Mycobacterium kansasii as well as Mycobacterium tuberculosis. Modification of both the pyrazine nucleus and the ester functionality have been very successful in expanding the activity of pyrazinamide to include M. avium and M. kansasii, organisms normally not susceptible

  已经制备了一系列取代的吡嗪酸酯，并检查了它们对鸟分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌以及结核分枝杆菌的体外活性。吡嗪核和酯官能团的修饰在扩展吡嗪酰胺的活性方面非常成功，从而使其扩展到包括通常不易受吡嗪酰胺影响的鸟鸟分支杆菌和堪萨斯分枝杆菌。这些化合物中的几种具有比吡嗪酰胺更高的抗结核分枝杆菌活性100-1000倍。
• [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004052869A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention provides a compound according to formula (I) where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula (I) are also provided, said compounds being glucokinase activators which are useful in the treatment of type II diabetes.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN GROUPEMENT CYCLOPROPYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016022724A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I): wherein variables A4, A5, A6, A8, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula (I), independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and 15 deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimers Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and (III), and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般式（I）：其中一般式（I）中的变量A4、A5、A6、A8，以及Ra、Rb、R1、R2、R3和R7各自独立地在此定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了一般式（II）和（III）的化合物，以及其亚式形式、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Synthesis and structure-activity relationships for a new class of tetrahydronaphthalene amide inhibitors of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Hamish S. Sutherland、Guo-Liang Lu、Amy S.T. Tong、Daniel Conole、Scott G. Franzblau、Anna M. Upton、Manisha U. Lotlikar、Christopher B. Cooper、Brian D. Palmer、Peter J. Choi、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114059

  日期：2022.2

  tetrahydronaphthalene amides (THNAs) as a new class of ATP synthase inhibitors that are effective in preventing the growth of Mycobacterium tuberculosis (M.tb) in culture. Design, synthesis and comprehensive structure-activity relationship studies for approximately 80 THNA analogues are described, with a small selection of compounds exhibiting potent (in some cases MIC90 <1 μg/mL) in vitro M.tb growth inhibition

  耐药结核病 (TB) 是全球健康危机，需要新的治疗策略。细菌 ATP 合酶抑制剂如贝达喹啉和下一代类似物（如 TBAJ-876）分别在患者群体和临床前研究中显示出有希望的疗效，这表明选择性靶向这种酶是治疗结核病的有效治疗策略。在这项工作中，我们报告了四氢萘酰胺 (THNA) 作为一类新的 ATP 合酶抑制剂，可有效防止培养中的结核分枝杆菌 (M.tb)的生长。描述了大约 80 种 THNA 类似物的设计、合成和综合构效关系研究，其中一小部分化合物表现出强效（在某些情况下为 MIC90 <1 μg/mL) 体外M.tb生长抑制用于药代动力学和脱靶分析研究。最终，我们表明，与贝达喹啉相比，其中一些 THNA 具有降低的亲脂性、降低的 hERG 敏感性、更快的小鼠/人肝微粒体清除率和更短的血浆半衰期，可能解决与贝达喹啉相关的持久性和磷脂沉积的主要问题。
• BENZAMIDE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2511265A1

  公开（公告）日：2012-10-17

  [Problem] A compound which is useful as a GK activator is provided. [Means for Solution] The present inventors have conducted studies on compounds having a GK activating action, which are promising as active ingredients of pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes, type 2 diabetes mellitus, obesity, metabolic syndrome and related diseases caused by the aforementioned diseases, and as a result, they have confirmed that a benzamide compound of the present invention has an excellent GK activating action, thereby completing the present invention. That is, the benzamide compound of the present invention has a GK activating action and can be used as an agent for preventing and/or treating diabetes, type 2 diabetes mellitus, obesity, metabolic syndrome, and related diseases caused by the aforementioned diseases.

  提供一种作为GK激活剂有用的化合物。本发明人对具有GK激活作用的化合物进行了研究，这些化合物被认为是治疗糖尿病、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及由上述疾病引起的相关疾病的药物组合的有效成分，并且结果表明，本发明的苯甲酰胺化合物具有出色的GK激活作用，从而完成了本发明。换句话说，本发明的苯甲酰胺化合物具有GK激活作用，可用作预防和/或治疗糖尿病、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及由上述疾病引起的相关疾病的药剂。