N-[2-(苄氧基羰基氨基)乙氧基]邻苯二甲酰亚胺 | 168827-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-[2-(苄氧基羰基氨基)乙氧基]邻苯二甲酰亚胺
• 英文名称: N-[2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yloxy)ethyl](phenylmethoxy)carboxamide
• 英文别名: benzyl (2-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)ethyl)carbamate；N-[2-(benzyloxycarbonylamino)ethoxy]phthalimide；N-2-benzyloxycarbonylaminoethoxyphthalimide；benzyl N-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxyethyl]carbamate
• CAS: 168827-96-1
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₅
• 分子量: 340.335
• InChiKey: GXENUDDTLQFBNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(苄氧基羰基氨基)乙氧基]邻苯二甲酰亚胺 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-(benzyloxycarbonylamino)ethoxyguanidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了Formula I和Formula II的化合物：A-B-C-D-E-F-G-J (I)和C-D-E-F-G-J (II)，其中A、B、C、D、E、F、G和J具有规范中定义的任何值，以及它们的盐。这些化合物对抑制血浆激肽酶和治疗动物中需要抑制血浆激肽酶的疾病或症状是有用的。

  公开号：

  WO2015103317A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到N-[2-(苄氧基羰基氨基)乙氧基]邻苯二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  Azacycloalkanone serine protease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及非肽因子Xa抑制剂，用于治疗动脉和静脉血栓性闭塞性疾病、炎症、癌症和神经退行性疾病。因子Xa抑制剂提供具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；其中Q为苯基、苄基、吡啶基、噻吩基、吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基、联苯基或咪唑基；其中任何一个可以包括一个或多个独立选择的卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、亚甲二氧基、羧胺基、乙酰胺基或胍基等可选取代基；X为亚甲基、羰基或砜基；Z为亚甲基、乙烯基或丙烯基；M为亚甲基或乙烯基；R1、R2和R3独立地为氢或C1-3烷基。

  公开号：

  US06469029B1

文献信息

• Symmetrical O-substituted dioximes of benzo-fused
  申请人：Panmedica S.A.

  公开号：US04804684A1

  公开（公告）日：1989-02-14

  Drugs with high anticonvulsant and analgesic activities constituted by symmetrical .beta.-dialkoxyiminocycloalklene derivatives in which the imine double bonds are conjugated with the cyclic double bond or bonds belonging to one or more fused benzene rings. They correspond to the general formula I: ##STR1##

  具有高抗癫痫和镇痛活性的药物由对称的β-二烷氧基亚胺环烯衍生物构成，其中亚胺双键与环双键或属于一个或多个融合苯环的双键共轭。它们对应于一般式I：##STR1##
• Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040254166A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Phenyl acetamide compounds are described, including compounds of Formula I: 1 or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R 3 -R 6 , R 11 , B, Y and W are set forth in the specification. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as thrombin and factor Xa. Compositions for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation are described. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  苯乙酰胺化合物的描述，包括式I的化合物： 或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中R 3 -R 6 ，R 11 ，B，Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液采集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，如导管、血液透析机、血液采集器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。
• Heteroaryl aminoguanidines and alkoxyguanidines and their use as protease inhibitors
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06350764B2

  公开（公告）日：2002-02-26

  Aminoguanidine and alkoxyguanidine compounds are described, including compounds of the Formula VII: wherein X is O or NR9 and Het, R1, R7, R8, R12-R15, Ra, Rb, Rc, Z, and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  描述了氨基胍和烷氧基胍化合物，包括式VII的化合物： 其中X为O或NR9，Het，R1，R7，R8，R12-R15，Ra，Rb，Rc，Z和n在说明书中列出，以及其水合物，溶剂合物或药学上可接受的盐，其抑制蛋白酶如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。该发明的化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶和Xa因子。某些化合物通过直接、选择性地抑制凝血酶表现出抗血栓活性。该发明包括一种用于在哺乳动物中抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，包括一种该发明的化合物在药学上可接受的载体中。该发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理上连接到用于血液采集、血液循环和血液储存设备的材料中，如导管、血液透析机、血液采集注射器和管道、血管内支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。
• Amino acid amidinohydrazones, alkoxyguanidines and aminoguanidines as protease inhibitors
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06417161B1

  公开（公告）日：2002-07-09

  The present invention is directed to aminoguanidine and alkoxyguanidine compounds, including compounds of Formula I: wherein X is O or NR19 and A1, A2, R7-R10, R18, Ra, Rb, Rc, n and m are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin, or are intermediates useful for forming compounds having antithrombotic activity. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage.

  本发明涉及氨基胍和烷氧基胍化合物，包括以下式I的化合物：其中X为O或NR19，A1、A2、R7-R10、R18、Ra、Rb、Rc、n和m如规范中所述，以及其水合物、溶剂合物或药用可接受的盐，其抑制蛋白酶酶如凝血酶。还描述了制备式I化合物的方法。其中某些化合物通过直接、选择性地抑制凝血酶表现出抗血栓活性，或者是有用于形成具有抗血栓活性的化合物的中间体。该发明包括一种用于抑制哺乳动物中血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于血液采集、血液循环和血液储存设备制造中使用的材料中。
• Discovery and Clinical Evaluation of 1-{<i>N</i>-[2-(Amidinoaminooxy)ethyl]amino}carbonylmethyl-6-methyl-3-[2,2-difluoro-2-phenylethylamino]pyrazinone (RWJ-671818), a Thrombin Inhibitor with an Oxyguanidine P1 Motif
  作者：Tianbao Lu、Thomas Markotan、Shelley K. Ballentine、Edward C. Giardino、John Spurlino、Kathryn Brown、Bruce E. Maryanoff、Bruce E. Tomczuk、Bruce P. Damiano、Umesh Shukla、David End、Patricia Andrade-Gordon、Roger F. Bone、Mark R. Player

  DOI：10.1021/jm901802n

  日期：2010.2.25

  prolonged occlusion time 2- and 3-fold at 0.1 and 1.0 mg/kg, iv, respectively, and more than doubled activated clotting time and activated partial thromboplastin time at the higher dose. This compound had excellent oral bioavailability of 100% in dogs with an estimated half-life of approximately 3 h. On the basis of its noteworthy preclinical data, 8 was advanced into human clinical trials and successfully

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。