2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide | 166833-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide
• 英文别名: 2-(bromomethyl)-6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-(bromomethyl)-6-methoxy-1,1-dioxo-4-propan-2-yl-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 166833-40-5
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₄S
• 分子量: 348.217
• InChiKey: JBDXVAUWIIVDNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159 °C
• 沸点：
  480.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.575±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide 在 KF 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以380 mg (61%)的产率得到4-isopropyl-6-methoxy-2-(1-methyl-3-trifluoromethylpyrazol-5-yl-oxymethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  2-(pyrazol-5-yl-oxymethyl)-1,2-benzisothiazol-3 (2H)-One 1, 1-dioxides

  摘要：

  2-(吡唑-5-基氧甲基)-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮-1,1-二氧化物，含有它们的药物组合物以及利用它们治疗退行性疾病的方法。

  公开号：

  US05750550A1
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 16.58h， 生成 2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的环状β-二羰基离去基团及其在设计苯并异噻唑酮类人白细胞弹性蛋白酶抑制剂中的用途。

  摘要：

  已经提出人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是肺气肿的主要介体，并且该酶的抑制剂在肺气肿和其他肺部疾病的治疗中应该是有效的。我们发现了一类新的脂环族和杂环离去基团，它们具有一个共同的结构特征，即环状β-二羰基。离开小组的这种设计概念以前没有被报道过。已经建立了结构-活性关系，并且该概念扩展到几种类型的脂环族和杂环β-二羰基系统。这项工作导致鉴定出强效（K * i为0.066 nM）和组织稳定（体外：血液t1 / 2 = 160分钟，肝脏t1 / 2> 240分钟）苯并异噻唑酮HLE抑制剂WIN 65936（13b）。

  DOI：

  10.1021/jm00023a008

文献信息

• SACCHARIN DERIVATIVES AS ORALLY ACTIVE ELASTASE INHIBITORS
  申请人：——

  公开号：US20030114449A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  Orally active compounds of general formula (I) wherein R 1 is methyl, ethyl or 2-morpholino-ethyl group, R 2 is piperidino, morpholino or 4-methyl-piperazinyl group, n is 2 or 3 and their salts, solvates and hydrates.

  通式（I）中的口服活性化合物，其中R1为甲基、乙基或2-吗啉基乙基基团，R2为哌啶基、吗啉基或4-甲基哌嗪基团，n为2或3，以及它们的盐、溶剂合物和水合物。
• Phosphonates and Phosphinates: Novel Leaving Groups for Benzisothiazolone Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Ranjit C. Desai、John C. Court、Edward Ferguson、Robert J. Gordon、Dennis J. Hlasta、Richard P. Dunlap、Catherine A. Franke

  DOI：10.1021/jm00009a017

  日期：1995.4

  of alkyl and aryl phosphonate and phosphinate acid-based leaving groups has been developed for utilization in the synthesis of benzoisothiazolone (BIT) inhibitors of human leukocyte elastase (HLE). A number of BITs were synthesized with phosphonate and phosphinate acid-based leaving groups and were found to be potent inhibitors of HLE. Compound 3c with a diethyl phosphonate leaving group is the most

  已开发出一类新型的基于烷基和芳基膦酸酯和次膦酸的离去基团，用于合成人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的苯并异噻唑酮（BIT）抑制剂。用基于膦酸酯和次膦酸的离去基团合成了许多BIT，发现它们是HLE的有效抑制剂。具有膦酸二乙酯离去基团的化合物3c是该系列中合成的最有效抑制剂，Ki * = 0.035 nM，ED50 = 2.0 mg / kg。
• [EN] 2-(PYRAZOL-5-YL-OXYMETHYL)-1,2-BENZISOTHIAZOL-3(2H)-ONE 1,1-DIOXIDES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] 1,1-DIOXYDES DE 2-(PYRAZOL-5-YL-OXYMETHYL)-1,2-BENZOTHIAZOL-3(2H)-ONE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT
  申请人：SANOFI

  公开号：WO1997010243A1

  公开（公告）日：1997-03-20

  (EN) 2-(Pyrazol-5-yl-oxymethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides of formula (I), pharmaceutical compositions containing them and methods for the treatment of degenerative diseases utilizing them.(FR) La présente invention concerne des 1,1-dioxydes de 2-(pyrazol-5-yl-oxyméthyl)-1,2-benzothiazol-3(2H)-one représentés par la formule (I). L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques les contenant et des procédés de traitement d'affections dégénératives dans lesquels ces compostions pharmaceutiques sont utilisées.

  这项发明涉及以下化合物及其衍生物：具有分子结构(I)的1,1-二氧杂化物，名称为2-(五碳二氮并苯并oxymethyl)-1,2-苯并噻杂环-3(2H)-ione。该发明同时也涉及含有这些化合物的药物组合物和用于治疗退行性疾病的方法。
• A novel orally active inhibitor of HLE
  作者：M Varga

  DOI：10.1016/s0223-5234(03)00046-1

  日期：2003.4

  Human leukocyte elastase (HLE) is a serine proteinase, capable of degrading a variety of structural matrix proteins. SSR69071 2[(4-isoprop);1-6-methoxy-1,1-dioxido-3-oxo-1,2-benzisothiazol-2(3H)-yl)methoxy]-9-(2-piperidin-1-ylethoxy)-4H-pyrido[1,2-a]pyri- midin-4-one was selected as a novel orally active HLE inhibitor for treatment of chronic obstructive pulmonary diseases, asthma, emphysema, cystic fibrosis and several inflammatory diseases (WO 01/44245 Al) (J. Pharm. Exp. Ther., submitted for publication). (C) 2003 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved.
• US5512589A
  申请人：——

  公开号：US5512589A

  公开（公告）日：1996-04-30