2-Methylphenyl-valeronitrile | 145611-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Methylphenyl-valeronitrile
• 英文别名: 2-(2-methylphenyl)pentanenitrile
• CAS: 145611-08-1
• 化学式: C₁₂H₁₅N
• 分子量: 173.258
• InChiKey: SDYOSLRXPQAANE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methylphenyl-valeronitrile 在 草酸 、 sodium amide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-Oxo-2-propyl-2-o-tolyl-pentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties

  摘要：

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。

  DOI：

  10.1135/cccc19921967
• 作为产物：
  描述：

  溴丙烷 、 邻甲基苯乙腈 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 反应 5.0h， 以86%的产率得到2-Methylphenyl-valeronitrile
  参考文献：
  名称：

  Some New Analogues of Verapamil and Mepamil. Synthesis and Basic Pharmacological Properties

  摘要：

  一些新的维拉帕米（Ia）和美帕米（Ib）的类似物，属于芳基烷胺型钙拮抗剂，已经合成并进行心血管活性筛选。基本结构进行了修改：a）在苯环上，连接到季铵碳上，b）在烷基团上，连接到季铵碳上，c）在烷基氨基团上，连接到n-丙基片段的位置3。除了2-(2-氯苯基)-2-异丙基-5-(N-甲基同位素香豆酰胺)戊腈（VIa）外，所有合成的化合物表现出较低的降压活性，低于母化合物维拉帕米。

  DOI：

  10.1135/cccc19921967

文献信息

• 2-Isopropyl-2-(2-methylphenyl)-5-(N-methyl-N-homoveratr
  申请人：Spofa, spojene podniky pro zdravotnickou

  公开号：US04847403A1

  公开（公告）日：1989-07-11

  2-Isopropyl-2-(2-methylphenyl)-5-(N-methylhomoveratrylamino)-valeronitrile ("mepamil") of the Formula I: ##STR1## preferably administered in the form of water-soluble acid addition salts such as e.g. hydrochloride. The claimed compound is advantageously prepared by alkylation of 2-(2-methylphenyl)-3-methylbutyronitrile with 3,3-diethoxypropylchloride. Subsequently, the obtained 5,5-diethoxy-2-isopropyl-2-(2-Methylphenyl)-valeronitrile is mildly, acidically hydrolisized to yield the appropriate aldehye, i.e. 2-isopropyl-2-(2-methylphenyl)-5-oxovaleronitrile. This aldehyde is then reacted with N-methylhomoveratrylamine under conditions of reductive alkylation, suitably by catalytic hydrogenation over a platinum or palladium catalyst or by chemical reduction with the use of formic acid as a reducing agent. The resulting base is optionally converted by neutralization with a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, i.e. hydrochloric or fumaric acid, into the corresponding acid addition salt.

  化合物2-异丙基-2-(2-甲基苯基)-5-(N-甲基同香豆醇基)-戊腈（“mepamil”）的化学式为I：##STR1## 最好以水溶性酸盐的形式（例如盐酸盐）进行给药。所述化合物优选通过将2-(2-甲基苯基)-3-甲基丁腈与3,3-二乙氧基丙基氯化物烷基化制备而得。随后，所得的5,5-二乙氧基-2-异丙基-2-(2-甲基苯基)-戊腈被轻微的酸性水解以得到适当的醛，即2-异丙基-2-(2-甲基苯基)-5-氧代戊腈。然后，在还原烷基化的条件下，将该醛与N-甲基同香豆醇胺反应，适宜地通过铂或钯催化氢化或使用甲酸作为还原剂的化学还原反应。所得到的碱可以通过与药学上可接受的有机或无机酸（如盐酸或富马酸）中和而选择性地转化为相应的酸盐。