1-(isobutoxycarbonyl) (S)-piperidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(isobutoxycarbonyl) (S)-piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-(2-methylpropoxycarbonyl)piperidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: USLNFCLTIQGEFV-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1-丙醇 、 1-(isobutoxycarbonyl) (S)-piperidine-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以52%的产率得到1-isobutyl 2-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl) (S)-piperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  胡椒酸酯作为抑制蛋白酶体的最小化模板。

  摘要：

  具有临床意义的酶的变构调节剂作为竞争性抑制剂的替代品正变得越来越流行。蛋白酶体，主要的细胞内蛋白酶和抗癌药物的靶标也是如此。所有临床使用的蛋白酶体抑制剂均与催化室中的活性位点结合，并显示出竞争机制。不幸的是，与这种类型的抑制作用相关的不可避免的耐药性促使人们寻找非竞争性药物。有时发现多亚基和多催化的“蛋白水解机器”（例如蛋白酶体）受具有其他主要靶标的药物的影响。例如，免疫抑制剂雷帕霉素已经显示出变构抑制蛋白酶体，尽管其水平远高于其与mTOR相关的功效。作为正在进行的寻找新型蛋白酶体靶向药效团的计划的一部分，我们确定了雷帕霉素的结合结构域是蛋白酶体抑制所必需的，即使没有母体化合物的大环环境也是如此。通过随后的结构-活性关系研究，我们生成了代表一类新的蛋白酶体抑制剂的胡椒酸酯衍生物化合物3。化合物3以低微摩尔/高纳摩尔功效影响核心蛋白酶体活性和癌细胞的增殖。分子建模，原子力显微镜成像和生化数据

  DOI：

  10.1039/c9ob00122k
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 、 氯甲酸异丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以69%的产率得到1-(isobutoxycarbonyl) (S)-piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  胡椒酸酯作为抑制蛋白酶体的最小化模板。

  摘要：

  具有临床意义的酶的变构调节剂作为竞争性抑制剂的替代品正变得越来越流行。蛋白酶体，主要的细胞内蛋白酶和抗癌药物的靶标也是如此。所有临床使用的蛋白酶体抑制剂均与催化室中的活性位点结合，并显示出竞争机制。不幸的是，与这种类型的抑制作用相关的不可避免的耐药性促使人们寻找非竞争性药物。有时发现多亚基和多催化的“蛋白水解机器”（例如蛋白酶体）受具有其他主要靶标的药物的影响。例如，免疫抑制剂雷帕霉素已经显示出变构抑制蛋白酶体，尽管其水平远高于其与mTOR相关的功效。作为正在进行的寻找新型蛋白酶体靶向药效团的计划的一部分，我们确定了雷帕霉素的结合结构域是蛋白酶体抑制所必需的，即使没有母体化合物的大环环境也是如此。通过随后的结构-活性关系研究，我们生成了代表一类新的蛋白酶体抑制剂的胡椒酸酯衍生物化合物3。化合物3以低微摩尔/高纳摩尔功效影响核心蛋白酶体活性和癌细胞的增殖。分子建模，原子力显微镜成像和生化数据

  DOI：

  10.1039/c9ob00122k

文献信息

• [EN] PIPECOLIC ESTERS FOR INHIBITION OF THE PROTEASOME<br/>[FR] ESTERS PIPÉCOLIQUES POUR L'INHIBITION DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2019152527A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate proteasome activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and use of these compounds and compositions for the treatment of disorders of uncontrolled cellular proliferation such as, for example, a cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及调节蛋白酶体活性的化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗细胞增殖失控等疾病的用途，例如癌症。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Pipecolic esters for inhibition of the proteasome
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US11345659B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate proteasome activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and use of these compounds and compositions for the treatment of disorders of uncontrolled cellular proliferation such as, for example, a cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及调节蛋白酶体活性的化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗不受控制的细胞增殖紊乱，例如癌症。本摘要旨在作为一种扫描工具，用于在特定技术领域进行搜索，而无意限制本发明。
• PIPECOLIC ESTERS FOR INHIBITION OF THE PROTEASOME
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20210002220A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate proteasome activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and use of these compounds and compositions for the treatment of disorders of uncontrolled cellular proliferation such as, for example, a cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• Pipecolic esters as minimized templates for proteasome inhibition
  作者：Matthew B. Giletto、Pawel A. Osmulski、Corey L. Jones、Maria E. Gaczynska、Jetze J. Tepe

  DOI：10.1039/c9ob00122k

  日期：——

  competitive mechanism. Unfortunately, inevitable resistance associated with this type of inhibition drives the search for non-competitive agents. The multisubunit and multicatalytic "proteolytic machine" such as the proteasome is occasionally found to be affected by agents with other primary targets. For example the immunosuppressive agent rapamycin has been shown to allosterically inhibit the proteasome albeit

  具有临床意义的酶的变构调节剂作为竞争性抑制剂的替代品正变得越来越流行。蛋白酶体，主要的细胞内蛋白酶和抗癌药物的靶标也是如此。所有临床使用的蛋白酶体抑制剂均与催化室中的活性位点结合，并显示出竞争机制。不幸的是，与这种类型的抑制作用相关的不可避免的耐药性促使人们寻找非竞争性药物。有时发现多亚基和多催化的“蛋白水解机器”（例如蛋白酶体）受具有其他主要靶标的药物的影响。例如，免疫抑制剂雷帕霉素已经显示出变构抑制蛋白酶体，尽管其水平远高于其与mTOR相关的功效。作为正在进行的寻找新型蛋白酶体靶向药效团的计划的一部分，我们确定了雷帕霉素的结合结构域是蛋白酶体抑制所必需的，即使没有母体化合物的大环环境也是如此。通过随后的结构-活性关系研究，我们生成了代表一类新的蛋白酶体抑制剂的胡椒酸酯衍生物化合物3。化合物3以低微摩尔/高纳摩尔功效影响核心蛋白酶体活性和癌细胞的增殖。分子建模，原子力显微镜成像和生化数据