N-(3,5-dichloro-2-((5-((2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-dichloro-2-((5-((2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3,5-dichloro-2-[[5-[(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)methoxy]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₄N₄O₄
• 分子量: 544.221
• InChiKey: BPOCRPUQBGZHJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-1,2-二氨基苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3,5-dichloro-2-((5-((2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶衍生物作为新的选择性成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物，作为高选择性FGFR4抑制剂。最有希望的化合物2n紧密结合FGFR4，其Kd值为3.3 nM，并以2.6 nM的IC50值有效抑制其酶促活性，但完全避免了FGFR1 / 2/3。该化合物选择性抑制带有FGFR4信号传导失调的乳腺癌细胞的增殖，IC50值为0.38μM。此外，2n在针对468个激酶的全基因组筛选中显示出非凡的靶标特异性，在1.0μM时S（35）和S（10）的选择性得分分别为0.01和0.007。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00091

文献信息

• 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108503593B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及一种具有式Ⅰ结构的2‑氨基嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子，属于化学医药技术领域。该类化合物能够高选择性抑制FGFR4蛋白激酶活性，而不抑制FGFRs家族其他成员(FGFR1，FGFR2，FGFR3)的激酶活性。可以有效抑制由FGFR4信号通路异常引起的肿瘤细胞的生长，能用于防治人类及其它哺乳动物的由FGFR4信号通路异常引起的肿瘤等过渡增殖性疾病。
• [EN] AROMATIC ETHER DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND MEDICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ÉTHER AROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET SES APPLICATIONS MÉDICALES<br/>[ZH] 芳香族醚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：BIODURO BEIJING CO LTD

  公开号：WO2018072707A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  本发明涉及芳香族醚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(VIII)所示的新的化合物及其可药用的盐或含有其的药物组合物、及其制备方法。本发明还涉及所述衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物在制备治疗剂，特别是FGFR4酪氨酸激酶抑制剂，和在制备治疗和/或预防肿瘤与炎症等疾病的药物中的用途。其中通式(VIII)的各取代基同说明书中的定义相同。
• 2-Aminopyrimidine Derivatives as New Selective Fibroblast Growth Factor Receptor 4 (FGFR4) Inhibitors
  作者：Cheng Mo、Zhang Zhang、Christopher P. Guise、Xueqiang Li、Jinfeng Luo、Zhengchao Tu、Yong Xu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Xiaomei Ren、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00091

  日期：2017.5.11

  A series of 2-aminopyrimidine derivatives were designed and synthesized as highly selective FGFR4 inhibitors. One of the most promising compounds 2n tightly bound FGFR4 with a Kd value of 3.3 nM and potently inhibited its enzymatic activity with an IC50 value of 2.6 nM, but completely spared FGFR1/2/3. The compound selectively suppressed proliferation of breast cancer cells harboring dysregulated FGFR4

  设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物，作为高选择性FGFR4抑制剂。最有希望的化合物2n紧密结合FGFR4，其Kd值为3.3 nM，并以2.6 nM的IC50值有效抑制其酶促活性，但完全避免了FGFR1 / 2/3。该化合物选择性抑制带有FGFR4信号传导失调的乳腺癌细胞的增殖，IC50值为0.38μM。此外，2n在针对468个激酶的全基因组筛选中显示出非凡的靶标特异性，在1.0μM时S（35）和S（10）的选择性得分分别为0.01和0.007。