5-[4-(4-chloro-phenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-pentanenitrile | 193542-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[4-(4-chloro-phenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-pentanenitrile
• 英文别名: VUF 2274；5-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,2,-diphenylpentanenitrile；5-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,2-diphenylpentanenitrile；VUF2274；Formula X；5-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-2,2-diphenyl-pentanenitrile；5-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenylpentanenitrile
• CAS: 193542-65-3
• 化学式: C₂₈H₂₉ClN₂O
• 分子量: 445.004
• InChiKey: MEEJEEVTIVAOJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

BX-513盐酸盐抑制MIP-1α诱导的细胞内钙动员，其半数有效浓度为2.5 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-(4-chloro-phenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-pentanenitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以63%的产率得到VUF 5728
  参考文献：
  名称：

  发现新型非肽CCR1受体拮抗剂。

  摘要：

  CCR1受体的配体（MIP-1alpha和RANTES）与多种慢性炎症性疾病有关，最明显的是多发性硬化症和类风湿关节炎。由于这些配体共享一个共同的受体CCR1，因此我们寻求发现该受体的拮抗剂作为治疗这些疾病的一种方法。通过高通量筛选（HTS）已经发现了一系列新型的4-羟基哌啶，其有效抑制了MIP-1α和RANTES与重组人CCR1趋化因子受体的结合。该模板各部分的结构活性关系被描述为：最初的HTS导联1已通过合成优化为高效受体拮抗剂6s。与其他人类7-TM受体相比，该化合物对CCR1的抑制作用具有至少200倍的选择性，包括其他趋化因子受体。此外，从体外功能测定中获得的数据证明了化合物6s和与结构相关的类似物对CCR1受体的功能拮抗作用具有浓度依赖性。以化合物6s为代表的有效和选择性CCR1受体拮抗剂的发现和优化可能代表了一种治疗慢性炎性疾病的新方法。

  DOI：

  10.1021/jm990316l
• 作为产物：
  描述：

  二苯乙腈 在 Ru-MACHO 、 三溴化磷 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-[4-(4-chloro-phenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-2,2-diphenyl-pentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  催化形式共轭加成：由腈和烯丙醇直接合成 δ-羟基腈

  摘要：

  醇和腈官能团在生化和化学合成中具有广泛的应用。依赖于不饱和偶联伙伴的涉及 C-C 键形成的催化转化为合成、材料和药物化学中的过程创造了重要的途径。描述了由钌钳形络合物催化的腈与烯丙醇的简单和选择性偶联的发现，其耐受反应性官能团，例如氨基甲酸酯、磺酸酯、烯烃、氰基和三氟甲基取代的苄腈。双键异构化后，高烯丙醇还提供 1,4-加成产物。机理研究支持烯丙醇最初通过催化剂选择性氧化为 α,β-不饱和羰基化合物，然后是 1，由碱催化的苄基腈的 4-共轭加成和随后的羰基官能团催化还原，导致形成 δ-羟基腈产物。这种串联过程的催化循环是通过密度泛函理论研究建立的。值得注意的是，使用这种催化方案成功合成了阿尼帕米药物。还证明了 δ-羟基腈产物在合成生物活性分子及其进一步功能化中的用途。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c05271

文献信息

• Methods of Inhibiting Metastasis from Cancer
  申请人：Salvino Joseph M.

  公开号：US20120141471A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的组合物。本发明还包括一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的患者投与至少一种药用制剂，该制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。
• Compounds useful for inhibiting metastasis from cancer and methods using same
  申请人：Fatatis Alessandro

  公开号：US09375474B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX3CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明包括用于预防或治疗诊断出患有癌症的受试者的转移的组合物。本发明还包括用于预防或治疗诊断出患有癌症的受试者的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的受试者施用包含至少一种药学上可接受的载体和至少一种CX3CR1或Fractalkine拮抗剂的药物制剂的有效量。
• Compounds Useful for Inhibiting Metastasis from Cancer and Methods Using Same
  申请人：Drexel University College of Medicine Philadelphia Health & Education Corporation d/b/a

  公开号：US20130156761A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种对已被诊断患有癌症的受试者预防或治疗转移的有用组合物。本发明还涉及一种预防或治疗已被诊断患有癌症的受试者的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的受试者施用至少一种药物制剂，该药物制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。
• FLAVONOID BASED ANTIVIRAL TARGETS
  申请人：PHANSTIEL, IV Otto

  公开号：US20150209323A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to novel compounds for modulating US28 receptor activity and methods for their use in preventing or treating US28 receptor-mediated disorders or conditions.

  本发明涉及一种新型化合物，用于调节US28受体活性以及预防或治疗US28受体介导的疾病或病状的方法。
• Synthesis and pharmacological characterization of novel inverse agonists acting on the viral-encoded chemokine receptor US28
  作者：Janneke W. Hulshof、Henry F. Vischer、Mark H.P. Verheij、Silvina A. Fratantoni、Martine J. Smit、Iwan J.P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.054

  日期：2006.11

  G-protein coupled receptors encoded by viruses represent an unexplored class of potential drug targets. In this study, we describe the synthesis and pharmacological characterization of the first class of inverse agonists acting on the HCMV-encoded receptor US28. It is shown that replacement of the 4-hydroxy group of lead compound I with a methylamine group results in a significant 6-fold increase in affinity. Interestingly, increasing the rigidity of the spacer by the introduction of a double bond also leads to a significant increase in binding affinity compared to 1. These novel inverse agonists serve as valuable tools to elucidate the role of constitutive signaling in the pathogenesis of viral infection and may have therapeutic potential as leads for new antiviral drugs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.