methyl 4-bromo-2-(methoxymethoxy)benzoate | 144033-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-bromo-2-(methoxymethoxy)benzoate
• CAS: 144033-41-0
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₄
• 分子量: 275.099
• InChiKey: KJGGDMGSPHRERU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-bromo-2-(methoxymethoxy)benzoate 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (4-bromo-2-(methoxymethoxy)phenyl)(1-(3-bromo-6-methoxypyridin-2-yl)cyclopropyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现三环法尼醇 X 受体激动剂 HEC96719，一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床候选药物

  摘要：

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 正在成为全球慢性肝病最主要的负担。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是 NAFLD 的进行性形式，可发展为肝硬化和肝细胞癌。不幸的是，目前 NASH 治疗的选择非常有限。在 NASH 的多种途径中，法尼醇 X 受体 (FXR)，一种核胆汁酸受体，被公认为重要的有效靶点。在这里，我们报告了基于先前的高亲和力非甾体分子 GW4064 的新型三环 FXR 激动剂化合物 HEC96719 的合成和表征。HEC96719在体外和体内表现出优于 GW4064 和奥贝胆酸的优异效力FXR活化的测定。它还显示出更高的 FXR 选择性和更有利的组织分布，主要在肝脏和肠道中。关于药代动力学特性、疗效和安全性的临床前数据总体表明，HEC96719 是一种有前途的 NASH 治疗候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114089
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯羧酸甲酯 、 氯甲基甲基醚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以88 %的产率得到methyl 4-bromo-2-(methoxymethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  邻烷氧基苯甲酰胺定向形成单晶氢键交联有机骨架及其三氟化硼的吸收和催化

  摘要：

  合成了用于BF 3吸附的单晶邻烷氧基苯甲酰胺定向氢键交联有机框架（H CO OF-50），并表现出14.2 mmol/g的创纪录高容量。形成的HCOF -50·BF 3络合物显示出受控的BF 3释放，从而实现更受控的阳离子乙烯基醚聚合。

  DOI：

  10.1002/anie.202311601

文献信息

• [EN] NITROGEN-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS TRYCICLIQUES CONTENANTS DE L'AZOTE ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018024224A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  A nitrogen-containing tricyclic compound which acts as modulator of FXR, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and the use of the compound for the treatment of disease and/or condition mediated by FXR are described. And a pharmaceutical composition containing the compound disclosed herein and a method of treatment of disease and/or condition mediated by FXR comprising administering the compound or the pharmaceutical composition thereof are also described.

  描述了一种含氮的三环化合物，其作为FXR的调节剂，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前体，以及该化合物用于治疗由FXR介导的疾病和/或症状。还描述了包含所述化合物的制药组合物以及治疗由FXR介导的疾病和/或症状的方法，包括给予该化合物或其制药组合物。
• [EN] NITROGENOUS TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019149158A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to nitrogenous tricyclic compounds and uses thereof in medicine, in particular, the present invention discloses a novel nitrogenous tricyclic compound used as an FXR active regulator and a stereoisomer, a geometrical isomer, a tautomer, a N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and use of the compound in the manufacture of a drug for treating a disease and/or disorder regulated by FXR. The present invention further discloses a pharmacetically acceptable composition containing the compound and a method of treating a disease and/or disorder mediated by FXR comprising administering the compound or pharmaceutical composition thereof disclosed herein.

  本发明涉及氮杂三环化合物及其在医学上的用途，特别是本发明揭示了一种新型氮杂三环化合物，用作FXR活性调节剂，以及立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，以及利用该化合物制备用于治疗由FXR调节的疾病和/或疾患的药物。本发明还揭示了一种含有该化合物的药学上可接受的组合物，以及一种治疗由FXR介导的疾病和/或疾患的方法，包括给予本文所述的化合物或药物组合物。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds and uses thereof in medicine
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US10562910B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  A nitrogen-containing tricyclic compound which acts as modulator of FXR, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and the use of the compound for the treatment of disease and/or condition mediated by FXR are described. And a pharmaceutical composition containing the compound disclosed herein and a method of treatment of disease and/or condition mediated by FXR comprising administering the compound or the pharmaceutical composition thereof are also described.

  本发明描述了一种作为 FXR 调节剂的含氮三环化合物，或其立体异构体、几何异构体、同分异构体、N-氧化物、水合物、溶解物、代谢物、药学上可接受的盐或原药，以及该化合物用于治疗由 FXR 介导的疾病和/或状况的用途。此外，还描述了含有本文公开的化合物的药物组合物，以及通过施用该化合物或其药物组合物治疗由 FXR 介导的疾病和/或病症的方法。
• Nitrogenous tricyclic compounds and uses thereof in medicine
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US11208418B2

  公开（公告）日：2021-12-28

  Nitrogenous tricyclic compounds and uses thereof in medicine, in particular, a novel nitrogenous tricyclic compound used as an FXR active regulator and a stereoisomer, a geometrical isomer, a tautomer, a N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and use of the compound in the manufacture of a drug for treating a disease and/or disorder regulated by FXR. A pharmaceutically acceptable composition containing the compound and a method of treating a disease and/or disorder mediated by FXR comprising administering the compound or pharmaceutical composition thereof.

  含氮三环化合物及其在医药中的用途，特别是用作FXR活性调节剂的新型含氮三环化合物及其立体异构体、几何异构体、同分异构体、N-氧化物、水合物、溶解物、代谢物、药学上可接受的盐或原药，以及该化合物在制造治疗由FXR调节的疾病和/或紊乱的药物中的用途。含有该化合物的药学上可接受的组合物，以及治疗由FXR介导的疾病和/或紊乱的方法，包括施用该化合物或其药学组合物。
• Ultradynamic Isoreticularly Expanded Porous Organic Crystals
  作者：Yunjia Zhang、Rongran Liang、Benjamin A. Atterberry、Fangzhou Li、Richard J. Staples、Jian Zhang、Jayanta Samanta、Aaron J. Rossini、Chenfeng Ke

  DOI：10.1021/jacs.4c04245

  日期：2024.6.5

  high crystallinity, and extraordinary framework dynamics. For instance, HCOF-104 crystals featuring a pore diameter of 13.6 Å expanded in DMF to 300 ± 10% of their original lengths within just 1 min. This expansion allows the HCOFs to adsorb guest molecules that are significantly larger than the pore sizes of their crystalline states. Through methanol-induced contraction, these large guests were encapsulated

  表现出大框架动力学的多孔有机材料为吸附和分离提供了新的途径，其容量和选择性超出了尺寸筛分限制，这归因于它们的客体响应吸附行为。多孔氢键交联有机骨架（ HCOF ）因其灵活的共价交联所促进的客体触发膨胀和收缩的卓越能力而引人注目。然而， HCOF的空隙仍然有限，这限制了框架动态的程度。在这项工作中，我们合成了一系列H2COF ，其特征是溶剂诱导的前所未有的尺寸膨胀能力。这些H2COF是通过等网状共结晶两组互补的氢键结构单元来生成多孔分子晶体，并通过硫醇-烯/炔单晶到单晶的转变进行交联。生成的H2COF表现出增强的化学耐久性、高结晶度和非凡的骨架动力学。例如，孔径为 13.6 Å 的HCOF -104 晶体在 DMF 中仅需 1 分钟即可膨胀至原始长度的 300 ± 10%。这种膨胀使得H2COF能够吸附明显大于其晶态孔径的客体分子。通过甲醇诱导的收缩，这些大客体被封装在快速收缩的H2COF中