2-nitro-5-(pyrrolidin-1-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-nitro-5-(pyrrolidin-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 2-nitro-5-pyrrolidin-1-ylbenzoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD09743727
• 分子量: 236.227
• InChiKey: LNUUYCCKQBKIIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-5-(pyrrolidin-1-yl)benzoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 N-methyl-2-amino-5-(pyrrolidin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  从头开始设计，合成和生物评价1,4-二氢喹啉-4-酮和1,2,3,4-四氢喹唑啉-4-酮作为强力驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）抑制剂

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）抑制剂是一类有前途的抗癌剂，可因无法形成功能性双极有丝分裂纺锤体而在细胞中引起有丝分裂停滞。在这里，我们报告从头设计方法的新型系列的1,4-二氢喹啉-4-酮和1,2,3,4-四氢喹唑啉-4-酮的设计，合成和生物学评估。对合成的化合物进行了评估，并证明在KSP ATPase中具有有效的抑制活性。化合物15j和15p在细胞增殖试验中显示出强大的抑制活性。优选的化合物15j以特征性的单星形纺锤体显着诱导G2 / M期细胞周期停滞，随后在A549细胞中死亡。15j的体内评估 在小鼠中可移植的S180肉瘤的生长表明其具有进一步发展的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.029
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 5-氯-2-硝基苯甲酸 反应 2.0h， 以95.66%的产率得到2-nitro-5-(pyrrolidin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  从头开始设计，合成和生物评价1,4-二氢喹啉-4-酮和1,2,3,4-四氢喹唑啉-4-酮作为强力驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）抑制剂

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）抑制剂是一类有前途的抗癌剂，可因无法形成功能性双极有丝分裂纺锤体而在细胞中引起有丝分裂停滞。在这里，我们报告从头设计方法的新型系列的1,4-二氢喹啉-4-酮和1,2,3,4-四氢喹唑啉-4-酮的设计，合成和生物学评估。对合成的化合物进行了评估，并证明在KSP ATPase中具有有效的抑制活性。化合物15j和15p在细胞增殖试验中显示出强大的抑制活性。优选的化合物15j以特征性的单星形纺锤体显着诱导G2 / M期细胞周期停滞，随后在A549细胞中死亡。15j的体内评估 在小鼠中可移植的S180肉瘤的生长表明其具有进一步发展的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.029

文献信息

• Structure–Activity relationships of substituted benzothiophene-anthranilamide factor Xa inhibitors
  作者：Yuo-Ling Chou、David D Davey、Keith A Eagen、Brian D Griedel、Rushad Karanjawala、Gary B Phillips、Karna L Sacchi、Kenneth J Shaw、Shung C Wu、Dao Lentz、Amy M Liang、Lan Trinh、Michael M Morrissey、Monica J Kochanny

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00938-1

  日期：2003.2

  non-amidine factor Xa inhibitor with good selectivity against thrombin and trypsin. A series of modifications of the three aromatic groups of 1 was investigated. Substitution of chlorine or bromine for fluorine on the aniline ring led to the discovery of subnanomolar factor Xa inhibitors. Positions on the anthranilic acid ring that can accommodate further substitution were also identified.

  通过高通量筛选将化合物1鉴定为对凝血酶和胰蛋白酶具有良好选择性的新型有效非non因子Xa抑制剂。研究了1的三个芳族基团的一系列修饰。用氯或溴取代苯胺环上的氟导致发现亚纳摩尔因子Xa抑制剂。还确定了可以适应进一步取代的邻氨基苯甲酸环上的位置。