(3S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,4R)-4-(4-methoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: ISEHHCOIDMZBSU-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3S,4R)-1-[(2S)-3-(2-cyanophenyl)-2-[[[(4S)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-methylcarbamoyl]amino]propanoyl]-4-(4-methoxyphenyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从专注于蛋白酶的DNA编码的化学文库中发现有效的凝血酶抑制剂。

  摘要：

  DNA编码的化学文库是化合物的集合，这些化合物分别与用作扩增识别条形码的独特DNA标签偶联。通过将分离池合并合成与独特的编码DNA低聚物连接起来，可以合成百万至十亿成员的文库，以用于数百个医疗目标筛选。尽管结构多样性和理想的分子特性范围通常指导DNA编码化学文库的设计，但最近的报道强调了聚焦于DNA编码化学文库的实用性，该结构在结构上偏向于一类蛋白质靶标。在本文中，设计了一种以蛋白酶为中心的，DNA编码的化学文库，该文库利用已知可与保守催化蛋白酶残基结合的化学型。三周期文库具有功能性部分，例如胍，它与蛋白酶催化三联体的天冬氨酸以及温和的亲电子试剂（如磺酰胺，尿素和氨基甲酸酯）强烈相互作用。我们开发了一种DNA兼容的方法，用于胺的胍基化和腈的还原。利用这些优化的反应，我们构建了一个980万成员的DNA编码化学文库。与凝血酶（一种常见的蛋白酶）对文库的亲和力选择揭示了许多丰富的功能，这些功能最终导致发现了1

  DOI：

  10.1073/pnas.2005447117
• 作为产物：
  描述：

  trans-(±)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 CHIRALPAK IC 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 (3S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIRECT THROMBIN INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DIRECTS DE LA THROMBINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了新型直接凝血酶抑制剂，以及它们作为抗凝剂使用的方法。本文描述的直接凝血酶抑制剂在治疗和/或预防血栓栓塞和出血或凝血紊乱方面具有用处。本文还提供了使用所述化合物和组合物抑制细胞中凝血酶的方法。

  公开号：

  WO2021211913A1

文献信息

• On the Mechanism and Selectivity of Palladium-Catalyzed C(sp³)–H Arylation of Pyrrolidines and Piperidines at Unactivated C4 Positions: Discovery of an Improved Dimethylaminoquinoline Amide Directing Group
  作者：Daniele Antermite、Andrew J. P. White、Luis Casarrubios、James A. Bull

  DOI：10.1021/acscatal.3c01980

  日期：2023.7.21

  present a combined experimental and computational study on the regio- and stereoselective C4 arylation of pyrrolidines and piperidines with C3 aminoquinoline amide directing groups. Detailed mechanistic experiments are presented including deuteration, kinetics investigations, and isolation of palladacycles. Palladacycle formation is reversible and proceeds preferentially at C4, though activation of both

  定向 C-H 官能化是对原本不活泼的 C-H 键进行官能化的有效手段，氨基喹啉酰胺为此提供了强大且常用的定向基团。饱和 N-杂环是药物化学中的重要基序。然而，N-杂环的C-H官能化提出了相当大的挑战，常常导致不完全的转化。在不对称底物上，对区域选择性和立体选择性的考虑知之甚少，阻碍了更多的强迫条件并进一步限制了产量。在这里，我们提出了吡咯烷和哌啶与 C3 氨基喹啉酰胺导向基团的区域和立体选择性 C4 芳基化的组合实验和计算研究。详细的机理实验包括氘化、动力学研究和钯环的分离。顺式和反式对于导向基团来说，同样发生。顺式选择性源自反式钯环中的应变（ΔΔG trans -cis ∼6 kcal mol –1），其在随后的过渡态中保留。因此，氧化加成步骤是立体决定的。然而，催化循环的转换限制步骤是还原消除，并且在缺电子芳基碘化物中观察到速率和产率降低。重要的是，动力学实验揭示了活性 Pd 催化剂的
• Synthesis and characterization of pyrrolidine derivatives as potent agonists of the human melanocortin-4 receptor
  作者：Wanlong Jiang、Joe A. Tran、Fabio C. Tucci、Beth A. Fleck、Sam R. Hoare、Stacy Markison、Jenny Wen、Caroline W. Chen、Dragan Marinkovic、Melissa Arellano、Alan C. Foster、Chen Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.079

  日期：2007.12

  A series of trans-4-phenylpyrrolidine-3-carboxamides were synthesized and characterized as potent ligands of the human melanocortin-4 receptor. Interestingly, a pair of diastereoisomers 20f-1 and 20f-2 displayed potent functional agonist and antagonist activity, respectively. Thus, the 3S, 4R-compound 20f-1 possessed a K-i of 11 nM and an EC50 of 24 nM, while its 3R, 4S-isomer 20f-2 exhibited a K-i of 8.6 and an IC50 of 65 nM. Both compounds were highly selective over other melanocortin receptor subtypes. The MC4R agonist 20f-1 also demonstrated efficacy in diet-induced obese rats. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING NR2F6
  申请人：TES Pharma S.r.l.

  公开号：US20210323942A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present disclosure relates to compounds capable of modulating the activity of NR2F6. The compounds of the disclosure may be used in methods for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with modulating NR2F6 activity.