methyl 4,6-diphenylnicotinate | 1199525-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4,6-diphenylnicotinate
• 英文别名: Methyl 4,6-diphenylpyridine-3-carboxylate；methyl 4,6-diphenylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 1199525-80-8
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₂
• 分子量: 289.334
• InChiKey: BYYQGDDKKBPYLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126.3-127.1 °C
• 沸点：
  442.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,6-diphenylnicotinate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以27%的产率得到4,6-diphenylnicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  4,6-二苯基嘧啶-2-碳酰肼作为 utrophin 调节剂治疗杜氏肌营养不良症的发现和作用机制研究

  摘要：

  Duchenne 型肌营养不良症是一种无法治愈的致命疾病，由缺乏细胞骨架蛋白肌营养不良蛋白引起。utrophin 的上调，一种抗肌萎缩蛋白旁系物，提供了一种独立于突变类型的潜在疗法。一流的 utrophin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 在 II 期临床试验中失败，需要开发具有更好功效、理化和 ADME 特性和/或补充机制的化合物。我们已经发现并使用改进的表型筛选对一类新型 utrophin 调节剂进行了初步优化，其中报告基因表达来自 utrophin 启动子的完整基因组背景。我们通过目标去卷积研究进一步证明，包括表达分析和化学蛋白质组学，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113431
• 作为产物：
  描述：

  4-phenyl-5H-[1,2,3]-oxathiazole 2,2-dioxide 、 2-[乙酰氧基(苯基)甲基]丙烯酸甲酯 在 三乙烯二胺 、 氧气 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到methyl 4,6-diphenylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  DABCO促进环氨基磺酸亚胺与Morita–Baylis–Hillman乙酸酯的多米诺反应：一种无金属的功能化烟酸衍生物†

  摘要：

  已开发出一种简便，绿色，无金属的新一锅合成策略，可以轻松获得具有良好收率的，具有良好医学前景的，在C-3位置具有酯，腈或乙酰基基团的医学上有希望的官能化吡啶经由一个多米诺小号ñ 2 /消除的几个4-芳基/杂芳基取代的5元环状磺酰胺酯亚胺与范围广泛的MBH乙酸酯的丙烯酸酯/丙烯腈/ MVK在2- /6π氮杂electrocyclization /芳构化反应DABCO在O 2气氛下将MeTHF用作有机碱。此外，通过独特的方法获得了生物学上令人感兴趣的三唑并吡啶衍生物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00240h

文献信息

• A Convenient Domino Access to Substituted Alkyl 1,2-Dihydropyridine-3-carboxylates from Propargyl Enol Ethers and Primary Amines
  作者：David Tejedor、Gabriela Méndez-Abt、Fernando García-Tellado

  DOI：10.1002/chem.200902140

  日期：2010.1.11

  All at once: Microwave irradiation of a metal‐free mixture of propargyl enol ethers and primary amines generates substituted alkyl 1,2‐dihydropyridine‐3‐carboxylates in excellent yields through a domino process (see scheme). The obtained 1,2‐dihydropyridines feature four possible diversity points and a chemical handle for complexity‐diversity generation (carboxylic ester at the C3 position).

  一下子：微波照射炔丙基烯醇醚和伯胺的无金属混合物，可以通过多米诺工艺以极好的收率生成取代的1,2-二氢吡啶-3-羧酸烷基酯（请参见方案）。所获得的1,2-二氢吡啶具有四个可能的多样性点，并具有产生复杂性-多样性（C 3位置的羧酸酯）的化学手法。
• Copper-Catalyzed [2+2+2] Modular Synthesis of Multisubstituted Pyridines: Alkenylation of Nitriles with Vinyliodonium Salts
  作者：Jinyu Sheng、Yong Wang、Xiang Su、Ru He、Chao Chen

  DOI：10.1002/anie.201700696

  日期：2017.4.18

  A [2+2+2] modular synthesis of multisubstituted pyridines, with excellent regioselectivity, has been realized by copper catalysisand involves three distinct components: vinyliodonium salts, nitriles, and alkynes. The reactions proceeded with the facile formation of an aza‐butadienylium intermediate by alkenylation of the nitrile with a vinyliodonium salt. Moreover, the alkynes in the reaction were

  通过铜催化已经实现了具有优异的区域选择性的多取代吡啶的[2 + 2 + 2]模块化合成，其中涉及三个不同的组分：乙烯基碘鎓盐，腈和炔烃。反应通过腈与乙烯基碘鎓盐的烯基化而容易地形成氮杂-丁二烯基中间体。此外，反应中的炔烃被扩展为烯烃，这是炔烃的成本和相对稀缺性的优点。
• Discovery and mechanism of action studies of 4,6-diphenylpyrimidine-2-carbohydrazides as utrophin modulators for the treatment of Duchenne muscular dystrophy
  作者：Aini Vuorinen、Isabel V.L. Wilkinson、Maria Chatzopoulou、Ben Edwards、Sarah E. Squire、Rebecca J. Fairclough、Noelia Araujo Bazan、Josh A. Milner、Daniel Conole、James R. Donald、Nandini Shah、Nicky J. Willis、R. Fernando Martínez、Francis X. Wilson、Graham M. Wynne、Stephen G. Davies、Kay E. Davies、Angela J. Russell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113431

  日期：2021.8

  a novel class of utrophin modulators using an improved phenotypic screen, where reporter expression is derived from the full genomic context of the utrophin promoter. We further demonstrate through target deconvolution studies, including expression analysis and chemical proteomics, that this compound series operates via a novel mechanism of action, distinct from that of ezutromid.

  Duchenne 型肌营养不良症是一种无法治愈的致命疾病，由缺乏细胞骨架蛋白肌营养不良蛋白引起。utrophin 的上调，一种抗肌萎缩蛋白旁系物，提供了一种独立于突变类型的潜在疗法。一流的 utrophin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 在 II 期临床试验中失败，需要开发具有更好功效、理化和 ADME 特性和/或补充机制的化合物。我们已经发现并使用改进的表型筛选对一类新型 utrophin 调节剂进行了初步优化，其中报告基因表达来自 utrophin 启动子的完整基因组背景。我们通过目标去卷积研究进一步证明，包括表达分析和化学蛋白质组学，
• Domino reaction of cyclic sulfamidate imines with Morita–Baylis–Hillman acetates promoted by DABCO: a metal-free approach to functionalized nicotinic acid derivatives
  作者：Debashis Majee、Soumen Biswas、Shaikh M. Mobin、Sampak Samanta

  DOI：10.1039/c7ob00240h

  日期：——

  nitrile or an acetyl group at the C-3 position in good to excellent yields via a domino SN2/elimination/6π-aza-electrocyclization/aromatization reaction of several 4-aryl/hetero-aryl-substituted 5-membered cyclic sulfamidate imines with a broad range of MBH acetates of acrylate/acrylonitrile/MVK in 2-MeTHF promoted by DABCO as an organobase under an O2 atmosphere. Moreover, a biologically interesting triazolopyridine

  已开发出一种简便，绿色，无金属的新一锅合成策略，可以轻松获得具有良好收率的，具有良好医学前景的，在C-3位置具有酯，腈或乙酰基基团的医学上有希望的官能化吡啶经由一个多米诺小号ñ 2 /消除的几个4-芳基/杂芳基取代的5元环状磺酰胺酯亚胺与范围广泛的MBH乙酸酯的丙烯酸酯/丙烯腈/ MVK在2- /6π氮杂electrocyclization /芳构化反应DABCO在O 2气氛下将MeTHF用作有机碱。此外，通过独特的方法获得了生物学上令人感兴趣的三唑并吡啶衍生物。