(+)-cortistatinone | 1033595-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (+)-cortistatinone
• 英文别名: cortistatinone；(3aS,7R,8R,9S,10aR,12aS,12bR)-9-(Dimethylamino)-7,8-dihydroxy-3a-methyl-1,3a,4,7,8,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]inden-3(2H)-one；(1S,2R,6S,12R,13R,14S,16R)-14-(dimethylamino)-12,13-dihydroxy-6-methyl-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-dien-5-one
• CAS: 1033595-25-3
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₄
• 分子量: 359.466
• InChiKey: DSQHVNQZPJBRJK-FGPKHFHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-cortistatinone 在 四(三苯基膦)钯 、 六甲基二锡 、 一水合肼 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 Δ¹⁶-cortistatin A
  参考文献：
  名称：

  皮质抑素 A 和相关结构的可扩展合成

  摘要：

  为改进皮质抑素 A 和相关结构的合成以及策略的基本逻辑和演变提供了完整的细节。嵌入关键杂金刚烷的高度功能化的皮质抑素 A 环是通过简单且可扩展的五步序列合成的。未活化甲基的化学选择性串联双卤化、溴环丙烷的还原断裂/捕获/消除和简便的化学选择性醚化反应提供了皮质抑素 A 核心，称为“皮质他汀酮”。用 Raney Ni 选择性还原 Δ(16)-烯烃提供了皮质抑素 A。通过这种可扩展且实用的途径，大量的皮质抑素、Δ(16)-皮质抑素 A（皮质抑素 A 的等效直接前体）及其相关类似物被为进一步的生物学研究做好准备。

  DOI：

  10.1021/ja202103e
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以82%的产率得到(+)-cortistatinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] CORTISTATIN ANALOGUES AND SYNTHESES THEROF
  [FR] ANALOGUES DE CORTISTATINE ET LEURS SYNTHÈSES

  摘要：

  公开号：

  WO2010024930A3

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER AND ANTI-HIV COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX ET ANTI-VIH
  申请人：SIRENAS MARINE DISCOVERY

  公开号：WO2014123900A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Disclosed herein are compounds useful as anti-cancer and anti-HIV agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment. The compounds disclosed herein can be used to treat a variety of conditions, diseases and ailments such as bladder cancer, breast cancer, colon cancer, rectal cancer, endometrial cancer, kidney cancer, lung cancer, melanoma, non-Hodgkin lymphoma, glioblastoma, pancreatic cancer, prostate cancer, and thyroid cancer, and HIV related disorders.

  本文披露了作为抗癌和抗HIV药物有用的化合物。还披露了药物组合物和治疗方法。本文披露的化合物可用于治疗多种疾病和疾病，如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、胶质母细胞瘤、胰腺癌、前列腺癌和甲状腺癌，以及HIV相关疾病。
• Synthesis of (+)-Cortistatin A
  作者：Ryan A. Shenvi、Carlos A. Guerrero、Jun Shi、Chuang-Chuang Li、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja8023466

  日期：2008.6.1

  marine steroid with highly selective and perhaps mechanistically unique antiangiogenic activity. Herein we report a synthesis of this natural product by way of “cortistatinone”, an intermediate ideally suited for investigating the key pharmacophore of the cortistatin family. The synthesis begins with a terrestrial steroid and traverses a route to cortistatin A through the discovery of unique chemical

  皮质抑素 A 是一种海洋类固醇，具有高度选择性并且可能在机制上具有独特的抗血管生成活性。在本文中，我们报告了通过“可的他汀酮”合成这种天然产物，这是一种非常适合研究皮质他汀家族关键药效团的中间体。该合成从一种陆生类固醇开始，并通过发现独特的化学反应性，通过一条途径获得皮质抑素 A。具体来说，我们展示了第一个定向的、成对的 C-H 双氧化的例子，一个新的碎片级联以访问扩展的 B 环类固醇系统，一个化学选择性环化以安装皮质抑素家族的标志性氧杂环己烯，以及一个显着的选择性氢化反应，这应该会在未来合成皮质抑素和设计的类似物中得到广泛应用。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF 17-a -AND 17-ß -ARYL STEROIDAL COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE COMPOSÉS STÉROÏDES 17-? -ET 17-? -ARYLE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2009137337A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  A process for forming one or the other of a 17-α-aryl or 17-β-aryl steroidal compound in diastereo excess is disclosed. The process utilizes a 17-keto steroid to form a Δ16-17-aryl-steroid compound or a 17-β-hydroxy-17-α-aryl steroid compound that are reduced or deoxygenated, respectively, in the presence of Raney nickel to form a 17-β-aryl- steroid or 17-α-aryl steroid, respectively, in a diastereo ratio of at least 3:1.

  公开了一种形成17-α-芳基或17-β-芳基类固醇化合物之一的过程，使得该过程利用17-酮类固醇形成Δ16-17-芳基类固醇化合物或17-β-羟基-17-α-芳基类固醇化合物，分别在Raney镍的存在下还原或脱氧，以形成17-β-芳基类固醇或17-α-芳基类固醇，其立体选择性比至少为3:1。
• Inhibitors of Retroviral Replication
  申请人：Valente Susana

  公开号：US20160016971A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Methods for preventing or treating retroviral infection, such as human immunodeficiency virus, in vivo utilize transcriptional inhibitory compounds. These include cortistatin A and analogs of the cortistatin family.

  预防或治疗体内逆转录病毒感染的方法，例如人类免疫缺陷病毒，利用转录抑制化合物。这些化合物包括cortistatin A和cortistatin家族的类似物。
• Synthesis of cortistatins A, J, K and L
  作者：Alec N. Flyer、Chong Si、Andrew G. Myers

  DOI：10.1038/nchem.794

  日期：2010.10

  The cortistatins are a recently identified class of marine natural products characterized by an unusual steroidal skeleton, which have been found to inhibit differentially the proliferation of various mammalian cells in culture by an unknown mechanism. We describe a comprehensive route for the synthesis of cortistatins from a common precursor, which in turn is assembled from two fragments of similar

  皮质抑素是最近发现的一类海洋天然产物，其特征是具有不寻常的甾体骨架，已发现其通过未知机制不同程度地抑制培养中各种哺乳动物细胞的增殖。我们描述了从一个共同的前体合成皮质抑素的综合路线，而后者又由两个结构复杂性相似的片段组装而成。皮质抑素 A 和 J，以及 K 和 L 首次在平行过程中从由单一化合物制备的类似中间体合成。通过鉴定将皮质抑素 L 合成系列中的中间体与皮质抑素 A 和 J 的相应中间体联系起来的简便实验室转化，我们推测自然界中可能会发生一些相关的路径，