3,5-dichloro-N-[(piperidin-4-yl)methyl]benzamide | 1071874-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-N-[(piperidin-4-yl)methyl]benzamide
• 英文别名: 3,5-dichloro-N-(piperidin-4-ylmethyl)benzamide
• CAS: 1071874-96-8
• 化学式: C₁₃H₁₆Cl₂N₂O
• mdl: MFCD16522991
• 分子量: 287.189
• InChiKey: OYFRLLYZTVGYBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-N-[(piperidin-4-yl)methyl]benzamide 、 2-溴-5-醛基吡啶 在 MP-triacetoxyborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-({1-[(6-bromopyridin-3-yl)methyl]piperidin-4-yl}methyl)-3,5-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现了1,4-取代的哌啶作为T型钙通道的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  据报道发现了一系列新的有效和选择性的T型钙通道拮抗剂。初步优化的高通量筛选线索提供了一种1,4-取代的哌啶酰胺6，该化合物在hERG和L型通道以及其他脱靶活性方面具有良好的效力和有限的选择性。关于降低哌啶碱性和引入极性的进一步SAR导致发现了具有显着改善的选择性的3-轴氟哌啶30。化合物30表现出良好的口服生物利用度和跨物种的大脑渗透能力。在没有癫痫发作的大鼠遗传模型中，化合物30在血浆浓度为33 nM时，癫痫发作的次数和持续时间明显减少，在高达5.6 microM时无心血管作用。化合物30在原发性震颤和帕金森氏病的啮齿动物模型中也显示出良好的功效。因此，化合物30在中枢神经系统和周围效应之间显示出很大的余量，并且是探测T型钙通道抑制作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm800830n
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,5-dichloro-N-[(piperidin-4-yl)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide as a selective T-type calcium channel (Cav3.2) inhibitor

  摘要：

  The T-type calcium channel inhibitor Mibefradil was reported to protect the heart from atrial remodeling, a key process involved in the development of atrial fibrillation and arrhythmias. Mibefradil is not a selective T-type calcium channel inhibitor and also affects the function of different ion channels. Our aim was to develop a selective T-type calcium channel inhibitor to validate the importance of T-type-related pharmacology in atrial fibrillation. Structural optimisation of a previously disclosed hit series focussed on minimising exposure to the central nervous system and improving pharmacokinetic properties, while maintain adequate potency and selectivity. This resulted in the design of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide, a novel, selective, peripherally restricted chemical probe to verify the role of T-type calcium channel inhibition on atrial fibrillation protection. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.140

文献信息

• 由2-重氮-1,3-二羰基化合物作为酰化试剂制 备酰胺化合物的方法
  申请人：山西师范大学

  公开号：CN106554290B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明提供一种由2‑重氮‑1,3‑二羰基化合物作为酰化试剂在非金属催化、中性条件下制备酰胺化合物的方法。该方法以2‑重氮‑1,3‑二羰基化合物为原料，对不同的氨基化合物进行不同的苯甲酰基保护，从而制备一些列酰胺化合物。该方法在中性条件下进行，避免了传统的碱性条件对反应底物的局限性。反应条件温和，反应效率高、操作简单，为一些酰胺类化合物的制备以及氨基的保护提供了一种全新的、更便捷的方法，可应用于化学医药、生物、材料等领域。
• Discovery of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide as a selective T-type calcium channel (Cav3.2) inhibitor
  作者：Fabrizio Giordanetto、Andreas Wållberg、Laurent Knerr、Nidhal Selmi、Victoria Ullah、Fredrik Thorstensson、Åsa Lindelöf、Staffan Karlsson、Grigorios Nikitidis、Antonio Llinas、Qing-Dong Wang、Anders Lindqvist、Ågot Högberg、Emma Lindhardt、Annika Åstrand、Göran Duker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.140

  日期：2013.1

  The T-type calcium channel inhibitor Mibefradil was reported to protect the heart from atrial remodeling, a key process involved in the development of atrial fibrillation and arrhythmias. Mibefradil is not a selective T-type calcium channel inhibitor and also affects the function of different ion channels. Our aim was to develop a selective T-type calcium channel inhibitor to validate the importance of T-type-related pharmacology in atrial fibrillation. Structural optimisation of a previously disclosed hit series focussed on minimising exposure to the central nervous system and improving pharmacokinetic properties, while maintain adequate potency and selectivity. This resulted in the design of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide, a novel, selective, peripherally restricted chemical probe to verify the role of T-type calcium channel inhibition on atrial fibrillation protection. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of 1,4-Substituted Piperidines as Potent and Selective Inhibitors of T-Type Calcium Channels
  作者：Zhi-Qiang Yang、James C. Barrow、William D. Shipe、Kelly-Ann S. Schlegel、Youheng Shu、F. Vivien Yang、Craig W. Lindsley、Kenneth E. Rittle、Mark G. Bock、George D. Hartman、Victor N. Uebele、Cindy E. Nuss、Steve V. Fox、Richard L. Kraus、Scott M. Doran、Thomas M. Connolly、Cuyue Tang、Jeanine E. Ballard、Yuhsin Kuo、Emily D. Adarayan、Thomayant Prueksaritanont、Matthew M. Zrada、Michael J. Marino、Valerie Kuzmick Graufelds、Anthony G. DiLella、Ian J. Reynolds、Hugo M. Vargas、Patricia B. Bunting、Richard F. Woltmann、Michael M. Magee、Kenneth S. Koblan、John J. Renger

  DOI：10.1021/jm800830n

  日期：2008.10.23

  The discovery of a novel series of potent and selective T-type calcium channel antagonists is reported. Initial optimization of high-throughput screening leads afforded a 1,4-substituted piperidine amide 6 with good potency and limited selectivity over hERG and L-type channels and other off-target activities. Further SAR on reducing the basicity of the piperidine and introducing polarity led to the

  据报道发现了一系列新的有效和选择性的T型钙通道拮抗剂。初步优化的高通量筛选线索提供了一种1,4-取代的哌啶酰胺6，该化合物在hERG和L型通道以及其他脱靶活性方面具有良好的效力和有限的选择性。关于降低哌啶碱性和引入极性的进一步SAR导致发现了具有显着改善的选择性的3-轴氟哌啶30。化合物30表现出良好的口服生物利用度和跨物种的大脑渗透能力。在没有癫痫发作的大鼠遗传模型中，化合物30在血浆浓度为33 nM时，癫痫发作的次数和持续时间明显减少，在高达5.6 microM时无心血管作用。化合物30在原发性震颤和帕金森氏病的啮齿动物模型中也显示出良好的功效。因此，化合物30在中枢神经系统和周围效应之间显示出很大的余量，并且是探测T型钙通道抑制作用的有用工具。