[4-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester | 454217-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazine-1-carboxylate；FA187；1-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-4-(tert-butoxycarbonyl)-piperazine；tert-butyl 4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 454217-59-5
• 化学式: C₂₂H₂₇ClN₂O₂
• 分子量: 386.922
• InChiKey: XNJDDVBSZKSLQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  洛美利嗪衍生物的设计、合成及抗基孔肯雅病毒活性

  摘要：

  基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，经伊蚊传播的一种急性传染病。以发热、皮疹、关节痛为特征，无有效药物。洛美利嗪（Lom）是新一代钙离子拮抗剂，主要用于偏头痛的治疗。一些研究显示了 Lom 的某些抗病毒功能。在我们的研究中，设计并合成了一系列 Lom 的新衍生物，并测试了它们的体外抗 CHIKV 活性。结果表明，Lom 及其衍生物具有有效的抗 CHIKV 活性和低细胞毒性。其中，化合物B1和B7显示出最强的抗病毒活性。此外，结构-活动关系，in-silico还分析了 ADMET 特性。进行分子对接研究以使 SAR 合理化并分析B1与 nsP3 蛋白活性位点中氨基酸残基之间可能的结合模式，以增强对其作为抗病毒剂作用的理解。这些发现为以Lom为先导化合物设计合成有效的抗CHIKV药物提供了研究依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129188
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [4-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫代甲酰胺与有机锂和格氏试剂的三组分偶联反应导致叔胺和硫醇化剂的形成

  摘要：

  开发了硫代甲酰胺与有机锂和格氏试剂之间的高效三组分偶联反应。已通过使用反应物和试剂的各种组合证明了该方法的通用性。关于反应机理的信息来自关键中间体的 1H 和 13C NMR 光谱检测。通过将有机锂试剂加入硫代甲酰胺而生成的中间体中的 LiS 基团用作离去基团。在这些反应中形成的固体副产物，配制成 [LiSMgBr]，可用作硫醇化剂，将酰氯转化为硫代酸和硫代酸酐。

  DOI：

  10.1021/ja068523f

文献信息

• Iron-Catalyzed Silylation of (Hetero)aryl Chlorides with Et₃SiBpin
  作者：Jia Jia、Xiaoqin Zeng、Zhengli Liu、Liang Zhao、Chun-Yang He、Xiao-Fei Li、Zhang Feng

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00809

  日期：2020.4.3

  heteroatom anions and the sluggish reductive elimination. Herein we report an iron-catalyzed method for the silylation of (hetero)aromatic chlorides. It features high efficiency, a broad substrate scope, and excellent functional group compatibility. Moreover, this protocol enables the late-stage silylation of some pharmaceuticals, thus providing an excellent method to access valuable intermediates in medicinal

  迄今为止，由于难以用杂原子阴离子进行金属转移和缓慢的还原反应，铁催化的C-杂原子键的结构尚未得到开发。本文中，我们报道了铁催化的（杂）芳族氯化物的甲硅烷基化方法。它具有高效率，广泛的基材范围和出色的官能团相容性。此外，该协议允许某些药物的后期甲硅烷基化，从而提供了一种获取药物化学中有价值的中间体的极佳方法。
• Optically active 4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine compound, and method for producing the same
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20020128275A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  There is provided a 4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine compound of formula (1) 1 wherein X denotes a chlorine atom, a C1-C3 alkyl group or a C1-C3 alkoxy group, an optical isomer present therein.

  提供了一种化合物，其化学式为4-(叔丁氧羰基)哌嗪(1)，其中X表示氯原子、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基，且其中存在一个光学异构体。
• OPTICALLY ACTIVE CARBAMATES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF AS PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES
  申请人：Mezei Tibor

  公开号：US20090221823A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention is related to 1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-piperazine of the Formula (IV) and optically isomers thereof, process for preparation thereof and the use of the compound of the Formula (IV) in the preparation of 1-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl-piperazine and optical isomers and salts thereof. 1-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl-piperazine and optical isomers thereof are important intermediates in the preparation of non-sedating antihistamine-type active pharmaceutical ingredients.

  本发明涉及公式（IV）的1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-4-(2,2,2-三氯乙氧羰基)-哌嗪及其光学异构体，其制备方法以及在制备1-(4-氯苯基)-苯甲基-哌嗪及其光学异构体和盐的活性药物成分中使用公式（IV）化合物。1-(4-氯苯基)-苯甲基-哌嗪及其光学异构体是非镇静型抗组胺药物成分的重要中间体。
• Pd-Catalyzed Homologation of Arylboronic Acids as a Platform for the Diversity-Oriented Synthesis of Benzylic C–X Bonds
  作者：Allan J. B. Watson、Kane A. C. Bastick

  DOI：10.1055/a-2117-9878

  日期：2023.11

  platform for the formation of benzylic C–X bonds. Benzylboronic acid pinacol (Bpin) esters are useful synthetic intermediates but are commercially uncommon, leading to preparations that typically rely upon stoichiometric metalation. Pd-catalyzed formal homologation of arylboronic acids provides access to these compounds that, in turn, allow the formation of C–C, C–O, and C–N bonds from Pd- and Cu-mediated

  我们报告了一个用于形成苄基 C-X 键的合成平台。苄基硼酸频哪醇 (Bpin) 酯是有用的合成中间体，但在商业上并不常见，导致其制备通常依赖于化学计量金属化。钯催化的芳基硼酸的形式同系化提供了获得这些化合物的途径，这些化合物反过来又允许通过钯和铜介导的交叉偶联或氧化过程形成 C-C、C-O 和 C-N 键。这提供了多种苄醇、二芳基甲烷、苄胺和苄基醚。公开了其局限性，并且通过氯苯甲嗪类似物的产生进一步证明了其实用性。
• Catalytic cross-electrophile coupling of aryl chlorides with unactivated alkyl chlorides: The synergy of iron and Li
  作者：Yun Zhang、Ping Du、Yanru Ji、Siyu Wang、Yanqing Zhu、Zhengli Liu、Yun He、Qian Peng、Zhang Feng

  DOI：10.1016/j.chempr.2023.08.011

  日期：2023.12

  iron-catalyzed cross-electrophile coupling of aryl chlorides with unactivated alkyl chlorides via an iron/B2pin2 catalytic system has been developed. (Hetero)aryl chlorides undergo this transformation smoothly under mild conditions, furnishing the alkylated products with good efficiency. This protocol features excellent functional group compatibility and gram-scale synthesis, which also enables the late-stage functionalization

  已经开发了通过铁/B 2 pin 2 催化体系进行铁催化芳基氯与未活化的烷基氯的交叉亲电子偶联的例子。 (杂)芳基氯在温和条件下顺利进行这种转化，以良好的效率提供烷基化产物。该方案具有良好的官能团兼容性和克级合成能力，也能够实现生物活性分子的后期功能化，从而为药物化学的发展提供了绝佳的机遇。初步实验和计算研究表明该反应可能涉及Fe 0 /Fe II /Fe 0 /Fe催化循环。两个Li与铁的协同作用对于通过氧化加成和阳离子辅助单电子转移途径激活芳基-Cl和烷基-Cl至关重要。