4-chloro-1-(methoxymethyl)-1H pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1312581-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-(methoxymethyl)-1H pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 4-Chloro-1-(methoxymethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1312581-04-6
• 化学式: C₉H₉ClN₂O
• 分子量: 196.636
• InChiKey: IDMPWQQPSPXOAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(methoxymethyl)-1H pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 1,1-二氯乙烷 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 26.83h， 生成 4-{4-chloro-1-methoxymethyl-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-7-azaindole}-benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  该披露通常涉及抑制Pim激酶的化合物。本文提供了N-取代的氮杂吲哚，或其药用盐，这些化合物可作为Pim激酶的选择性抑制剂。该披露还涉及包含这些化合物的药物组合物，其制备方法以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011075613A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine 7-Oxide 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-chloro-1-(methoxymethyl)-1H pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有刚性铰链结合基序的三取代咪唑可作为临床相关EGFR L858R / T790M和L858R / T790M / C797S突变体的一位数nM抑制剂：目标跳跃的一个例子

  摘要：

  非小细胞肺癌肿瘤的高基因组不稳定性导致对有前途的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性迅速发展。最近检测到的三重突变损害了金标准的第三代EGFR抑制剂的活性。我们通过p38αMAPK抑制剂模板的靶标跳跃方法制备了一组具有刚性7-氮杂吲哚铰链结合基序的三取代咪唑，作为EGFR抑制剂的新结构类。在对接，化合物制备，生物学测试和SAR解释的迭代方法的基础上，建立了稳健而灵活的合成路线。结果，我们报告了两种可逆抑制剂11d和11e具有临床挑战性的三重突变体L858R / T790M / C797S的IC 50值在低纳摩尔范围内。此外，我们开发了一种激酶组选择性的不可逆抑制剂45A具有IC 50为1nM的针对EGFR L858R / T790M双突变体的值。包括靶结合动力学和代谢稳定性数据。这些有效的突变EGFR抑制剂可作为开发结构新颖的EGFR探针，工具或候选物的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00178

文献信息

• A Frozen Analogue Approach to Aminopyridinylimidazoles Leading to Novel and Promising p38 MAP Kinase Inhibitors
  作者：Roland Selig、Marcia Goettert、Verena Schattel、Dieter Schollmeyer、Wolfgang Albrecht、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/jm300852w

  日期：2012.10.11

  design, synthesis, and biological evaluation of constrained aminopyridinylimidazoles as p38α MAP kinase inhibitors. The frozen analogue approach focused on the pyridinyl unit, using purine bioisosteres as constrained structure analogues. The identification of the most potent bioisostere was followed by a further derivatization to address hydrophobic region II. In combination with C-2 modifications of the

  在这项研究中，我们报告了约束性氨基吡啶并咪唑类化合物作为p38αMAP激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。冷冻类似物方法集中于吡啶基单元，使用嘌呤生物等排体作为约束结构类似物。在鉴定出最有效的生物等排体之后，进一步衍生化以解决疏水区域II。结合咪唑核心的C-2修饰，我们能够在p38αMAP激酶上设计高活性抑制剂。本文提出的抑制剂设计代表了这类p38 MAP激酶抑制剂的新近发展阶段的有前途且高效的进展。结合高度灵活的合成策略，指出了进一步研究二芳基咪唑的复杂C-5修饰的方向。
• Discovery of N -substituted 7-azaindoles as PIM1 kinase inhibitors – Part I
  作者：Claude Barberis、Neil Moorcroft、Chris Arendt、Mikhail Levit、Sandra Moreno-Mazza、Joseph Batchelor、Ingrid Mechin、Tahir Majid

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.069

  日期：2017.10

  Novel N-substituted azaindoles have been discovered as PIM1 inhibitors. X-ray structures have played a significant role in orienting the chemistry effort in the initial phase of hit confirmation. Disclosure of an unconventional binding mode for 1 and 2, as demonstrated by X-ray crystallography, is presented and was an important factor in selecting and advancing a lead series. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.3390/molecules29153515
  作者：Riley, Christopher、Ammar, Usama、Alsfouk, Aisha、Anthony, Nahoum G.、Baiget, Jessica、Berretta, Giacomo、Breen, David、Huggan, Judith、Lawson, Christopher、McIntosh, Kathryn、Plevin, Robin、Suckling, Colin J.、Young, Louise C.、Paul, Andrew、Mackay, Simon P.

  DOI：10.3390/molecules29153515

  日期：——
• Trisubstituted Imidazoles with a Rigidized Hinge Binding Motif Act As Single Digit nM Inhibitors of Clinically Relevant EGFR L858R/T790M and L858R/T790M/C797S Mutants: An Example of Target Hopping
  作者：Michael Juchum、Marcel Günther、Eva Döring、Adrian Sievers-Engler、Michael Lämmerhofer、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00178

  日期：2017.6.8

  recently detected triple mutation compromises the activity of the gold standard third-generation EGFR inhibitors. We have prepared a set of trisubstituted imidazoles with a rigidized 7-azaindole hinge binding motif as a new structural class of EGFR inhibitors by a target hopping approach from p38α MAPK inhibitor templates. On the basis of an iterative approach of docking, compound preparation, biological

  非小细胞肺癌肿瘤的高基因组不稳定性导致对有前途的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性迅速发展。最近检测到的三重突变损害了金标准的第三代EGFR抑制剂的活性。我们通过p38αMAPK抑制剂模板的靶标跳跃方法制备了一组具有刚性7-氮杂吲哚铰链结合基序的三取代咪唑，作为EGFR抑制剂的新结构类。在对接，化合物制备，生物学测试和SAR解释的迭代方法的基础上，建立了稳健而灵活的合成路线。结果，我们报告了两种可逆抑制剂11d和11e具有临床挑战性的三重突变体L858R / T790M / C797S的IC 50值在低纳摩尔范围内。此外，我们开发了一种激酶组选择性的不可逆抑制剂45A具有IC 50为1nM的针对EGFR L858R / T790M双突变体的值。包括靶结合动力学和代谢稳定性数据。这些有效的突变EGFR抑制剂可作为开发结构新颖的EGFR探针，工具或候选物的基础。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011075613A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The disclosure relates generally to compounds that inhibit Pim kinases. Provided herein are N-substituted azaindoles, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as selective inhibitors of Pim kinases. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, processes for their preparation, and methods of using the same.

  该披露通常涉及抑制Pim激酶的化合物。本文提供了N-取代的氮杂吲哚，或其药用盐，这些化合物可作为Pim激酶的选择性抑制剂。该披露还涉及包含这些化合物的药物组合物，其制备方法以及使用这些化合物的方法。