2,8-dichloro-10H-phenoxazine | 5383-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,8-dichloro-10H-phenoxazine
• 英文别名: 2,8-dichloro-10H-phenoxazine；2,8-Dichlor-phenoxazin
• CAS: 5383-03-9
• 化学式: C₁₂H₇Cl₂NO
• 分子量: 252.1
• InChiKey: JVVRBMMFBNPKKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203 °C
• 沸点：
  370.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,8-dichloro-10H-phenoxazine 在 吡啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2,8-dichloro-10H-phenoxazin-10-yl)(4-(3-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  衍生自吩恶嗪和吩噻嗪的N-杂环（4-苯基哌嗪-1-基）亚甲基酮作为微管蛋白聚合的高效抑制剂

  摘要：

  我们在这里报告了一系列从三环杂环衍生的27 10-（4-苯基哌嗪-1-基）甲亚胺，这些环经筛选对肿瘤细胞生长，微管蛋白聚合抑制和诱导细胞周期停滞的影响。几种类似物，其中包括10-（4-（3-甲氧基苯基）哌嗪-1-羰基）-10 H-吩恶嗪-3-腈（16o），显示出优异的抗增殖性能，低纳摩尔GI 50值（16o，平均胃肠道50（3.3 nM）对抗大量（93）癌细胞系。十五种化合物有效抑制微管蛋白聚合。通过流式细胞仪分析细胞周期发现，抑制肿瘤细胞生长与诱导G2 / M期细胞周期阻滞有关。蛋白质印迹和分子对接研究表明，这些化合物在秋水仙碱结合位点与β-微管蛋白有效结合。我们的研究证明了吩恶嗪和吩噻嗪核心以及苯基哌嗪部分对于开发新型有效的微管蛋白聚合抑制剂的适用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01591
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 copper(II) carbonate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 对二甲苯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 2,8-dichloro-10H-phenoxazine
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰化苯恶嗪和吩噻嗪：合成，抗增殖活性和抑制微管蛋白聚合。

  摘要：

  合成了总共53种N-苯甲酰化的苯并恶嗪和吩噻嗪，包括它们的S氧化类似物，并评估了其抗增殖活性，与微管蛋白的相互作用以及细胞周期的影响。的多种癌症细胞系有效的抑制剂出现与10-（4-甲氧基苯甲酰基）-10- ħ -phenoxazine -3-腈（33b中，IC 50个在2-15纳米的范围内的值）和异香类似物33C。十七种化合物强烈抑制微管蛋白的聚合，其活性高于或类似于参考化合物（例如秋水仙碱）的活性。浓度依赖性流式细胞术研究表明，抑制K562细胞生长与细胞周期的G2 / M期停滞有关，表明有丝分裂受阻。结构-活性关系的研究表明，与轴承剂放置甲氧基，得到最好的效力对在终端苯环和吩恶嗪3-氰基。一系列类似物不仅突显了吩恶嗪，而且突显了吩噻嗪结构支架作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的有价值的药效团，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/jm200436t

文献信息

• Fuhrer,H. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1979, vol. 16, p. 1121 - 1134
  作者：Fuhrer,H. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitory effect of phenothiazine- and phenoxazine-derived chloroacetamides on Leishmania major growth and Trypanosoma brucei trypanothione reductase
  作者：Ana Marcu、Uta Schurigt、Klaus Müller、Heidrun Moll、R. Luise Krauth-Siegel、Helge Prinz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.023

  日期：2016.1

  A number of phenothiazine-, phenoxazine- and related tricyclics-derived chloroacetamides were synthesized and evaluated in vitro for antiprotozoal activities against Leishmania major (L. major) promastigotes. Several analogs were remarkably potent inhibitors, with antileishmanial activities being comparable or superior to those of the reference antiprotozoal drugs. Furthermore, we explored the structure activity relationships of N-10 haloacetamides that influence the potency of such analogs toward inhibition of L major promastigote growth in vitro. With respect to the mechanism of action, selected compounds were evaluated for time -dependent inactivation of Trypanosoma brucei trypanothione reductase. Our results are indicative of a covalent interaction which could account for potent antiprotozoal activities. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• FUHRER H.; SUTTER P.; WEIS C. D., J. HETEROCYCL. CHEM., 1979, 16, NO 6, 1121-1134
  作者：FUHRER H.、 SUTTER P.、 WEIS C. D.

  DOI：——

  日期：——
• <i>N</i>-Heterocyclic (4-Phenylpiperazin-1-yl)methanones Derived from Phenoxazine and Phenothiazine as Highly Potent Inhibitors of Tubulin Polymerization
  作者：Helge Prinz、Ann-Kathrin Ridder、Kirsten Vogel、Konrad J. Böhm、Igor Ivanov、Jahan B. Ghasemi、Elham Aghaee、Klaus Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01591

  日期：2017.1.26

  inhibition of tubulin polymerization, and induction of cell cycle arrest. Several analogues, among them the 10-(4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl)-10H-phenoxazine-3-carbonitrile (16o), showed excellent antiproliferative properties, with low nanomolar GI50 values (16o, mean GI50 of 3.3 nM) against a large number (93) of cancer cell lines. Fifteen compounds potently inhibited tubulin polymerization. Analysis

  我们在这里报告了一系列从三环杂环衍生的27 10-（4-苯基哌嗪-1-基）甲亚胺，这些环经筛选对肿瘤细胞生长，微管蛋白聚合抑制和诱导细胞周期停滞的影响。几种类似物，其中包括10-（4-（3-甲氧基苯基）哌嗪-1-羰基）-10 H-吩恶嗪-3-腈（16o），显示出优异的抗增殖性能，低纳摩尔GI 50值（16o，平均胃肠道50（3.3 nM）对抗大量（93）癌细胞系。十五种化合物有效抑制微管蛋白聚合。通过流式细胞仪分析细胞周期发现，抑制肿瘤细胞生长与诱导G2 / M期细胞周期阻滞有关。蛋白质印迹和分子对接研究表明，这些化合物在秋水仙碱结合位点与β-微管蛋白有效结合。我们的研究证明了吩恶嗪和吩噻嗪核心以及苯基哌嗪部分对于开发新型有效的微管蛋白聚合抑制剂的适用性。
• <i>N</i>-Benzoylated Phenoxazines and Phenothiazines: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Helge Prinz、Behfar Chamasmani、Kirsten Vogel、Konrad J. Böhm、Babette Aicher、Matthias Gerlach、Eckhard G. Günther、Peter Amon、Igor Ivanov、Klaus Müller

  DOI：10.1021/jm200436t

  日期：2011.6.23

  synthesized and evaluated for antiproliferative activity, interaction with tubulin, and cell cycle effects. Potent inhibitors of multiple cancer cell lines emerged with the 10-(4-methoxybenzoyl)-10H-phenoxazine-3-carbonitrile (33b, IC50 values in the range of 2–15 nM) and the isovanillic analogue 33c. Seventeen compounds strongly inhibited tubulin polymerization with activities higher than or comparable

  合成了总共53种N-苯甲酰化的苯并恶嗪和吩噻嗪，包括它们的S氧化类似物，并评估了其抗增殖活性，与微管蛋白的相互作用以及细胞周期的影响。的多种癌症细胞系有效的抑制剂出现与10-（4-甲氧基苯甲酰基）-10- ħ -phenoxazine -3-腈（33b中，IC 50个在2-15纳米的范围内的值）和异香类似物33C。十七种化合物强烈抑制微管蛋白的聚合，其活性高于或类似于参考化合物（例如秋水仙碱）的活性。浓度依赖性流式细胞术研究表明，抑制K562细胞生长与细胞周期的G2 / M期停滞有关，表明有丝分裂受阻。结构-活性关系的研究表明，与轴承剂放置甲氧基，得到最好的效力对在终端苯环和吩恶嗪3-氰基。一系列类似物不仅突显了吩恶嗪，而且突显了吩噻嗪结构支架作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的有价值的药效团，值得进一步研究。