2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide
• 英文别名: 2-(pyridin-4-ylmethylamino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide；2-(pyridin-4-ylmethylamino)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量: 388.349
• InChiKey: OTNWILINSOEKBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 copper(II) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  2-（（吡啶-4-基甲基）氨基）烟酰胺衍生物作为对抗P-糖蛋白介导的多药耐药性的有效逆转剂的探索

  摘要：

  ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达，如ABCB1，通常称为P-糖蛋白（P-gp），在结构和功能上引发了广泛的无关化疗药物的主动流出，从而导致化疗失败。设计并合成了一系列2-（（吡啶-4-基甲基）氨基）烟酰胺衍生物，作为对抗P-糖蛋白介导的多药耐药性（MDR）的有效逆转剂。大多数目标化合物显示出很大的逆转能力，尤其是9n。深入研究表明，9n在逆转K562 / A02细胞中对阿霉素（ADM）的耐药性方面具有很高的效力（EC 50 = 119.6±6.9 nM），低细胞毒性和较长的持续时间（> 24小时）。9n还改善了与MDR相关的其他细胞毒性剂的作用，增加了ADM的积累，中断了P-gp介导的Rh123外排功能，并抑制了K562 / A02 MDR细胞中的P-gp ATPase活性。Western印迹分析表明MDR逆转9n不是由于蛋白质表达的降低。此外，CYP3A4的作用不受9n的影响，避免

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01879

文献信息

• Discovery of N-phenyl nicotinamides as potent inhibitors of Kdr
  作者：Celia Dominguez、Leon Smith、Qi Huang、Chester Yuan、Xiaohu Ouyang、Lynn Cai、Paul Chen、Joseph Kim、Timothy Harvey、Rashid Syed、Tae-Seong Kim、Andrew Tasker、Ling Wang、Michael Zhang、Angela Coxon、James Bready、Charles Starnes、Danlin Chen、Yongmei Gan、Sesha Neervannan、Gondi Kumar、Anthony Polverino、Richard Kendall

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.077

  日期：2007.11

  Inhibition of tumor-induced angiogenesis is a promising strategy in anticancer research. Neovascularization is a process required for both tumor growth and metastasis. Enhanced understanding of the underlying molecular mechanisms has led to the discovery of a variety of pharmaceutically attractive targets. Decades of investigation suggest that vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors, in particular VEGFR2 or kinase insert-domain-containing receptor (Kdr), play a critical role in the growth and survival of endothelial cells in newly forming vasculature. The clinical utility of inhibitors of this receptor tyrosine kinase is currently under intense investigation. Herein we report our efforts in this arena. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.