6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)quinazoline-5,8-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)quinazoline-5,8-dione
• 英文别名: 6-[4-(Trifluoromethoxy)anilino]quinazoline-5,8-dione
• 化学式: C₁₅H₈F₃N₃O₃
• 分子量: 335.242
• InChiKey: UGGNIADGYZOUJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 盐酸 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)quinazoline-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  新型活性氧诱导剂治疗胰腺导管腺癌的设计与合成

  摘要：

  改变氧化还原稳态可以为胰腺癌的治疗提供独特的治疗机会。喹唑啉二酮（QDs）是新颖的氧化还原调节剂，我们先前已证明在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞系中诱导有效的生长抑制作用。我们的领先优化活动使QD325成为最有力的氧化还原调节剂候选物，可在PDAC细胞中诱导大量的活性氧（ROS）。QD化合物处理后的新生RNA测序表明，胰腺癌细胞核，内质网和线粒体中应激反应的诱导。此外，QD化合物诱导Nrf2介导的氧化应激和未折叠的蛋白质反应，如代表性基因（如NQO1，HMOX1，DDIT3和HSPA5。在较高浓度下，量子点通过抑制mtDNA转录并下调mtDNA编码的OXPHOS酶来阻断线粒体功能。重要的是，QD325的治疗在体内具有良好的耐受性，并显着延迟了小鼠的肿瘤生长。我们的研究支持QD325作为PDAC治疗的新疗法的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01463

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INDUCERS OF REACTIVE OXYGEN SPECIES AND INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL ACTIVITY<br/>[FR] INDUCTEURS DE PETITES MOLÉCULES DE DÉRIVES RÉACTIFS DE L'OXYGÈNE ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ MITOCHONDRIALE
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017155991A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinazolinedione structure which function as reactive oxygen species (ROS) inducers and inhibitors of mitochondrial activity within cancer cells (e.g., pancreatic cancer cells), and their use as therapeutics for the treatment of cancer (e.g., pancreatic cancer) and other diseases.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有喹唑啉二酮结构的小分子，其作为活性氧（ROS）诱导剂和对癌细胞（例如胰腺癌细胞）内线粒体活性的抑制剂，并将它们用作治疗癌症（例如胰腺癌）和其他疾病的药物。
• Small molecule inducers of reactive oxygen species and inhibitors of mitochondrial activity
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US10781183B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinazolinedione structure which function as reactive oxygen species (ROS) inducers and inhibitors of mitochondrial activity within cancer cells (e.g., pancreatic cancer cells), and their use as therapeutics for the treatment of cancer (e.g., pancreatic cancer) and other diseases.

  本发明属于药物化学领域。特别是，本发明涉及一类新的具有喹唑啉二酮结构的小分子，它们在癌细胞（如胰腺癌细胞）中可作为活性氧（ROS）诱导剂和线粒体活性抑制剂，并可用作治疗癌症（如胰腺癌）和其他疾病的疗法。
• 6-Arylamino-5,8-quinazolinediones as potent inhibitors of endothelium-dependent vasorelaxation
  作者：Chung-Kyu Ryu、Keun-Hwa Shin、Ji-Hui Seo、Hwa-Jung Kim

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01290-9

  日期：2002.1

  6-(Substituted-phenyl)amino-5,8-quinazolinediones (3) were synthesised by regioselective substitution of 5,8-quinazolinedione (5) with appropriate arylamines in the presence of Ce(III) ions. All synthesised 5,8-quinazolinediones 3 showed a potent and efficacious inhibitory effect on the acetylcholine (ACh)-induced vasorelaxation of rat aorta with the endothelium. The quinones 3, at a low concentration of 0.1 muM, reduced the maximal response with increase of EC50 values for ACh. The results indicate that quinones 3 are potent inhibitors of endothelium-dependent vasorelaxation. (C) 2002 Editions. scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved.
• SMALL MOLECULE INDUCERS OF REACTIVE OXYGEN SPECIES AND INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL ACTIVITY
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP3426249A1

  公开（公告）日：2019-01-16
• Design and Synthesis of Novel Reactive Oxygen Species Inducers for the Treatment of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
  作者：Yuting Kuang、Mario Sechi、Salvatore Nurra、Mats Ljungman、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01463

  日期：2018.2.22

  modulators that we previously showed to induce potent growth inhibition in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cell lines. Our lead optimization campaign yielded QD325 as the most potent redox modulator candidate inducing substantial reactive oxygen species (ROS) in PDAC cells. Nascent RNA sequencing following treatments with the QD compounds revealed induction of stress responses in nucleus, endoplasmic

  改变氧化还原稳态可以为胰腺癌的治疗提供独特的治疗机会。喹唑啉二酮（QDs）是新颖的氧化还原调节剂，我们先前已证明在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞系中诱导有效的生长抑制作用。我们的领先优化活动使QD325成为最有力的氧化还原调节剂候选物，可在PDAC细胞中诱导大量的活性氧（ROS）。QD化合物处理后的新生RNA测序表明，胰腺癌细胞核，内质网和线粒体中应激反应的诱导。此外，QD化合物诱导Nrf2介导的氧化应激和未折叠的蛋白质反应，如代表性基因（如NQO1，HMOX1，DDIT3和HSPA5。在较高浓度下，量子点通过抑制mtDNA转录并下调mtDNA编码的OXPHOS酶来阻断线粒体功能。重要的是，QD325的治疗在体内具有良好的耐受性，并显着延迟了小鼠的肿瘤生长。我们的研究支持QD325作为PDAC治疗的新疗法的开发。