N-(2-methylbutyl)picolinamide | 1353863-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-methylbutyl)picolinamide
• CAS: 1353863-95-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量: 192.261
• InChiKey: QORPIUHSJZQLKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methylbutyl)picolinamide 在 碘苯二乙酸 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到(3-Ethylazetidin-1-yl)-pyridin-2-ylmethanone
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化γ和δ位置的C(sp3)-H和C(sp2)-H键的分子内胺化高效合成氮杂环丁烷、吡咯烷和二氢吲哚

  摘要：

  已经开发出有效的方法来合成氮杂环丁烷、吡咯烷和二氢吲哚化合物，通过钯催化在吡啶酰胺 (PA) 保护的胺底物的 γ 和 δ 位置的 CH 键的分子内胺化。这些方法具有相对较低的催化剂负载量、使用廉价试剂和方便的操作条件。它们的选择性是可以预测的。这些方法强调使用未活化的 CH 键，尤其是甲基的 C(sp(3))-H 键，作为有机合成中的官能团。

  DOI：

  10.1021/ja210660g
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-methylbutyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  铱（III）催化的区域选择性分子间未活化的次级Csp3-H键酰胺化

  摘要：

  首次使用Ir III催化剂实现了高度区域选择性的分子间磺酰胺化未激活的二级Csp 3 -H键。引入的N，N'-螯合配体在使铱-氮烯通过外球途径插入Csp 3 -H二级键中起着至关重要的作用。机理研究和密度泛函理论（DFT）计算表明，该Csp 3 -H酰胺化过程涉及二电子协同的氮插入。该方法可耐受各种直链和支链的N-烷基酰胺，并能有效地获得各种γ-磺酰胺基取代的脂肪族胺。

  DOI：

  10.1002/anie.201606531

文献信息

• Efficient Alkyl Ether Synthesis via Palladium-Catalyzed, Picolinamide-Directed Alkoxylation of Unactivated C(sp³)–H and C(sp²)–H Bonds at Remote Positions
  作者：Shu-Yu Zhang、Gang He、Yingsheng Zhao、Kiwan Wright、William A. Nack、Gong Chen

  DOI：10.1021/ja3023972

  日期：2012.5.2

  functionalization of unactivated sp(3)- and sp(2)-hybridized C-H bonds. In the Pd(OAc)(2)-catalyzed, PhI(OAc)(2)-mediated reaction system, picolinamide-protected amine substrates undergo facile alkoxylation at the γ or δ positions with a range of alcohols, including t-BuOH, to give alkoxylated products. This method features a relatively broad substrate scope for amines and alcohols, inexpensive reagents

  我们通过未活化的 sp(3)-和 sp(2)-杂化 CH 键的功能化报告了烷基醚的有效合成。在 Pd(OAc)(2) 催化、PhI(OAc)(2) 介导的反应体系中，吡啶甲酰胺保护的胺底物在 γ 或 δ 位与一系列醇（包括 t-BuOH）发生轻松的烷氧基化，以得到烷氧基化产物。该方法的特点是胺类和醇类的底物范围相对较广，试剂价格低廉，操作条件方便。这种方法突出了未活化 CH 键的新兴价值，特别是甲基的 C(sp(3))-H 键，作为有机合成中的官能团。
• Ligand‐Enabled δ‐C(sp ³ )−H Borylation of Aliphatic Amines
  作者：Hediyala B. Chandrashekar、Pravas Dolui、Bijin Li、Astam Mandal、Hao Liu、Srimanta Guin、Haibo Ge、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/anie.202105204

  日期：2021.8.9

  Directed C−H functionalization has been realized as a complimentary technique to achieve borylation at a distal position of aliphatic amines. Here, we demonstrated the oxidative borylation at the distal δ-position of aliphatic amines using various borylating agents, a palladium catalyst, and a rightly tuned ligand in the presence of a cheap oxidant. Moreover, an organopalladium δ-C(sp3)-H-activated

  定向 CH 官能化已被实现为一种互补技术，可在脂肪胺的远端位置实现硼酸化。在这里，我们在廉价氧化剂的存在下，使用各种硼酸化剂、钯催化剂和正确调整的配体证明了脂肪胺远端 δ 位的氧化硼酸化。此外，有机钯 δ-C(sp 3 )-H 活化的中间体已被分离和晶体学表征以获得机械洞察力。
• Tuning Reactivity in Pd‐catalysed C( <i>sp</i> ³ )‐H Arylations via Directing Group Modifications and Solvent Selection
  作者：Charlotte E. Coomber、Michael J. Porter、Abil E. Aliev、Peter D. Smith、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1002/adsc.202000726

  日期：2020.11.18

  The palladium‐catalysed sp3 C−H arylation of a selection of saturated amine scaffolds was investigated using substituted picolinamide directing groups. On the bornylamine scaffold, highly selective monoarylation takes place using unsubstituted picolinamide or 3‐methylpicolinamide, whereas a double C−H arylation occurs with other substituents present, becoming a significant product with 3‐trifluoromethylpicolinamide

  钯催化的sp 3使用取代的吡啶啉酰胺指导基团研究了饱和胺骨架的CH芳基化反应。在冰片胺支架上，使用未取代的吡啶啉酰胺或3-甲基吡啶啉酰胺进行高度选择性的单芳基化，而在存在其他取代基的情况下发生双CH芳基化，成为3-三氟甲基吡啶啉酰胺的重要产物。DFT计算用于帮助合理化指导组对CH palpalation步骤的影响，而在实验中发现这是不可逆的。还在无环胺支架上检查了取代的吡啶甲酰胺定向基团，在许多情况下，使用甲基吡啶甲酰胺可提高产率和选择性。为了选择其他胺基支架，
• Ligand-Controlled Orthogonal Selectivity between δ and γ Positions of Long-Chain Picolinamides
  作者：Soumya Kumar Sinha、Nupur Goswami、Yingzi Li、Suman Maji、Dineshkumar Raja、Anjana Suseelan Sarala、Srimanta Guin、Robert S. Paton、Debabrata Maiti

  DOI：10.1021/acscatal.4c03126

  日期：2024.8.16

  importance of the ligand in controlling the selectivity between the aforementioned positions of such inert C(sp3)–H bonds. Experimental as well as DFT studies have been carried out to generalize the nature of the ligand that would be successful in promoting orthogonal selectivity between these positions, with electron-rich pyridone ligands favoring selective distal δ functionalization while electron-deficient

  脂肪族 C(sp 3 )–H 键由于其惰性和化学不可区分性，本质上难以激活。这一挑战主要是通过指导小组的方法来克服的；然而，远端脂肪族位置的区域选择性主要依赖于底物，底物偏向是远端 C(sp 3 )–H 激活的先决条件，这是索普-英戈尔德效应的直接结果。将方法扩展到直链脂肪族底物，其中所有可用位置都与功能化兼容，一直是一个长期存在的问题。为此，我们尝试以区域选择性方式开发长链吡啶甲酰胺远端δ和γ位置之间的配体正交选择性。这些烷基胺在吡啶甲酸导向基团的帮助下，只需改变配体即可在其γ和δ位置之间正交官能化，而所有其他反应参数保持不变，这表明配体在控制之间的选择性方面具有巨大的重要性。这种惰性 C(sp 3 )–H 键的上述位置。已经进行了实验和 DFT 研究来概括配体的性质，该配体将成功地促进这些位置之间的正交选择性，富电子吡啶酮配体有利于选择性远端 δ 官能化，而缺电子吡啶酮配体则有利地调整选择性向γ位置。这种从
• 10.102l/jacs.6b12082
  作者：

  DOI：10.102l/jacs.6b12082

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