2-phenyl-N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide | 870238-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]Benzeneacetamide；2-phenyl-N-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]acetamide
• CAS: 870238-70-3
• 化学式: C₂₀H₂₄BNO₃
• 分子量: 337.226
• InChiKey: YFUPTWWPRGBBKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.9±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide 在 盐酸 、 sodium periodate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-phenylacetamido)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  硼酸：一种针对 STAT3 的 Src 同源性 2 (SH2) 域的新型药效团

  摘要：

  SH2 结构域已被认为是各种人类疾病的有希望的靶标。然而，用磷酸肽或源自磷酸基团的生物等排体的小分子抑制剂靶向 SH2 结构域仍然具有挑战性。迫切需要鉴定磷酸基团的新型生物等排体以实现有利的体内效力。在这里，我们报告了用硼酸基团靶向 STAT3-SH2 结构域的可行性，以及通过用硼酸代替化合物4的羧酸来鉴定高效抑制剂化合物7。化合物7显示出更高的结合亲和力、更好的细胞效力、更有利的 PK 曲线和比4 . 7更强的抗癌作用部分源于其与SH2结构域的共价结合模式，通过洗脱实验验证。SH2 结构域之间相对较高水平的序列保守性使得这里呈现的结果具有普遍意义。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00940
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酰氯 、 4-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以81%的产率得到2-phenyl-N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure–Kinetic Relationship Studies for the Development of Long Residence Time LpxC Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00974

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005110410A3

  公开（公告）日：2007-03-29
• Structure–Kinetic Relationship Studies for the Development of Long Residence Time LpxC Inhibitors
  作者：Sneha Basak、Yong Li、Suyuan Tao、Fereidoon Daryaee、Jonathan Merino、Chendi Gu、Silvia L. Delker、Jenny N. Phan、Thomas E. Edwards、Stephen G. Walker、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00974

  日期：2022.9.8
• Boronic Acid: A Novel Pharmacophore Targeting Src Homology 2 (SH2) Domain of STAT3
  作者：Lin Deng、Jianshan Mo、Yi Zhang、Keren Peng、Huaxuan Li、Shumin Ouyang、Zongbo Feng、Wei Fang、Jianwei Wei、Deqin Rong、Xiaolei Zhang、Yuanxiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00940

  日期：2022.10.13

  group is still challenging. Identifying novel bioisosteres of the phosphate group to achieve favorable in vivo potency is urgently needed. Here, we report the feasibility of targeting the STAT3-SH2 domain with a boronic acid group and the identification of a highly potent inhibitor compound 7 by replacing the carboxylic acid of compound 4 with a boronic acid. Compound 7 shows higher binding affinity

  SH2 结构域已被认为是各种人类疾病的有希望的靶标。然而，用磷酸肽或源自磷酸基团的生物等排体的小分子抑制剂靶向 SH2 结构域仍然具有挑战性。迫切需要鉴定磷酸基团的新型生物等排体以实现有利的体内效力。在这里，我们报告了用硼酸基团靶向 STAT3-SH2 结构域的可行性，以及通过用硼酸代替化合物4的羧酸来鉴定高效抑制剂化合物7。化合物7显示出更高的结合亲和力、更好的细胞效力、更有利的 PK 曲线和比4 . 7更强的抗癌作用部分源于其与SH2结构域的共价结合模式，通过洗脱实验验证。SH2 结构域之间相对较高水平的序列保守性使得这里呈现的结果具有普遍意义。