4-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoic acid hydrochloride | 1197818-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoic acid hydrochloride
• 英文别名: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1197818-53-3
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 222.715
• InChiKey: VIAUFQXMPKNNPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.52
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoic acid hydrochloride 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES

  摘要：

  本文提供了适用于装载到脂质体纳米粒载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一种水溶性较差的药物衍生物，其与一种弱碱基团衍生化，有助于通过LN跨膜pH或离子梯度将药物活性地装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，有助于将药物活性地装载到脂质体膜的内单分子层。优点是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。

  公开号：

  US20180221279A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁酸乙酯 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a Gemcitabine Prodrug for Remote Loading into Liposomes and Improved Therapeutic Effect

  摘要：

  化疗药物吉西他滨能通过形成前药的方式，被主动且稳定地装载到脂质纳米粒中。吉西他滨经过化学修饰，增加了亲脂性并引入了一个弱碱基团以实现被动装载。合成并筛选了几种衍生物，通过研究其溶解性、稳定性、细胞毒性和装载效率，评估它们作为脂质体被动装载药物候选物的潜力。两种吗啉衍生物（22和23）被选为最优的前药，因为它们具有最高的装载效率（药物与脂质的比率为0.36 w/w时，装载效率为100%）。这相较于被动装载策略有显著提升，后者在药物与脂质比率为约0.01时，典型装载效率仅为10-20%左右。装载了这两种前药的脂质体在体内皮下肿瘤模型中进行了研究，与自由吉西他滨（约2倍）和生理盐水对照组（8至10倍）相比，显示出更强的治疗效果。这项工作展示了如何通过化学修饰已知的亲水性药物，来提高其在体内的装载效率、稳定性和药物传递效果。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00619

文献信息

• One-Component Multifunctional Sequence-Defined Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimer Delivery Systems for mRNA
  作者：Dapeng Zhang、Elena N. Atochina-Vasserman、Devendra S. Maurya、Ning Huang、Qi Xiao、Nathan Ona、Matthew Liu、Hamna Shahnawaz、Houping Ni、Kyunghee Kim、Margaret M. Billingsley、Darrin J. Pochan、Michael J. Mitchell、Drew Weissman、Virgil Percec

  DOI：10.1021/jacs.1c05813

  日期：2021.8.11

  efficiency. Here, we report the development of a one-component multifunctional ionizable amphiphilic Janus dendrimer (IAJD) delivery system for mRNA that exhibits high activity at a low concentration of ionizable amines organized in a sequence-defined arrangement. Six libraries containing 54 sequence-defined IAJDs were synthesized by an accelerated modular-orthogonal methodology and coassembled with

  核酸的有效病毒或非病毒递送是基因纳米医学的关键步骤。病毒和合成载体都已成功用于基因传递，最近的例子是基于 DNA、腺病毒和 mRNA 的 Covid-19 疫苗。病毒载体可以针对特定目标且非常有效，但也可以介导严重的免疫反应、细胞毒性和突变。四组分脂质纳米颗粒 (LNP) 包含可电离脂质、磷脂、用于机械性能的胆固醇和用于稳定性的 PEG 缀合脂质，代表了当前领先的 mRNA 非病毒载体。然而，中性可电离脂质在 LNP 核心中分离为液滴、“PEG 困境”以及仅在极低温度下的稳定性限制了它们的效率。这里，我们报告了一种用于 mRNA 的单组分多功能可电离两亲性两亲树枝状聚合物 (IAJD) 递送系统的开发，该系统在以序列定义的排列组织的低浓度可电离胺下表现出高活性。包含 54 个序列定义的 IAJD 的六个文库通过加速模块化正交方法合成，并通过简单的注射方法而不是通常用于 LNP 的复杂微流体技术与
• Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD

  公开号：US20130102600A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a compound having the general formula I, optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing a viral disease. Furthermore, specific combination therapies are disclosed.

  本发明涉及一种具有通式I的化合物，可选地以药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型、前药、互变异构体、外消旋体、对映体、非对映体或其混合物的形式，该化合物在治疗、改善或预防病毒性疾病方面有用。此外，还公开了特定的组合疗法。
• Pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD

  公开号：US20130102601A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a compound having the general formula II, optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameloriating or preventing a viral disease. Furthermore, specific combination therapies are disclosed.

  本发明涉及具有通式II的化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、前药、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体或其混合物的形式存在，用于治疗、改善或预防病毒性疾病。此外，还披露了特定的联合疗法。
• Targeted Delivery of mRNA with One-Component Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimers
  作者：Dapeng Zhang、Elena N. Atochina-Vasserman、Devendra S. Maurya、Matthew Liu、Qi Xiao、Juncheng Lu、George Lauri、Nathan Ona、Erin K. Reagan、Houping Ni、Drew Weissman、Virgil Percec

  DOI：10.1021/jacs.1c09585

  日期：2021.11.3

  consisting of ionizable lipids, phospholipids, cholesterol, and a PEG-conjugated lipid, assembled by microfluidic or T-tube technology, have been extraordinarily successful for delivery of mRNA to provide Covid-19 vaccines. Recently, we reported a one-component multifunctional sequence-defined ionizable amphiphilic Janus dendrimer (IAJD) synthetic delivery system for mRNA relying on amphiphilic Janus dendrimers

  用病毒和合成载体靶向和有效地递送核酸是基因纳米医学的关键步骤。由可电离脂质、磷脂、胆固醇和 PEG 结合脂质组成的四组分脂质纳米颗粒合成递送系统，通过微流体或 T 管技术组装，在递送 mRNA 以提供 Covid-19 疫苗方面非常成功。最近，我们报道了一种单组分多功能序列定义的可电离两亲性 Janus 树枝状聚合物 (IAJD) 合成递送系统，该系统依赖于我们实验室开发的两亲性 Janus 树枝状聚合物和糖树状聚合物。两亲性 Janus 树枝状聚合物由与疏水树枝共轭的功能性亲水树枝组成。IAJDs 与 mRNA 共组装成树枝状大分子纳米颗粒 (DNPs) 是通过在醋酸盐缓冲液中简单注射而不是通过微流体装置进行的，并提供了一个非常有效的系统来将 mRNA 输送到肺部。在这里，我们报告了 IAJD 中树突的大部分亲水性片段被替换，仅保留其可电离的胺，同时将其互连基团从酰胺变为酯的疏水树突。由此产生的
• The Unexpected Importance of the Primary Structure of the Hydrophobic Part of One-Component Ionizable Amphiphilic Janus Dendrimers in Targeted mRNA Delivery Activity
  作者：Dapeng Zhang、Elena N. Atochina-Vasserman、Juncheng Lu、Devendra S. Maurya、Qi Xiao、Matthew Liu、Jasper Adamson、Nathan Ona、Erin K. Reagan、Houping Ni、Drew Weissman、Virgil Percec

  DOI：10.1021/jacs.2c00273

  日期：2022.3.23

  Moderna in Covid-19 vaccines. Their synthetic capacity inspired us to develop a one-component multifunctional sequence-defined ionizable amphiphilic Janus dendrimer (IAJD) delivery system for mRNA. The first experiments on IAJDs provided, through a rational-library design combined with orthogonal-modular accelerated synthesis and sequence control in their hydrophilic part, some of the most active synthetic

  通过帮助快速开发非常有效的 Covid-19 疫苗，用于递送核酸的病毒和合成载体影响了基因纳米医学。获得靶向递送核酸有望扩大纳米医学领域，超出大多数人的预期。病毒和合成载体都有优点和缺点。合成载体的主要优点是它们无限的合成能力。四组分脂质纳米颗粒 (LNP) 是辉瑞和 Moderna 在 Covid-19 疫苗中使用的主要 mRNA 非病毒载体。他们的合成能力启发我们开发了一种用于 mRNA 的单组分多功能序列定义的可电离两亲 Janus 树枝状大分子 (IAJD) 递送系统。提供了关于 IAJD 的第一个实验，通过合理的库设计，结合正交模块加速合成和亲水部分的序列控制，一些最活跃的合成载体用于将 mRNA 输送到肺。第二个实验采用了类似的策略，通过不太复杂的亲水结构生成针对脾脏、肝脏和肺的 IAJD 库。在这里，我们报告了通过使用不同的烷基长度来设计 IAJDs 疏水区域的初步研究，并通过将