(R)-methyl 4-(((tert-butylsulfinyl)imino)methyl)benzoate | 1443322-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 4-(((tert-butylsulfinyl)imino)methyl)benzoate
• 英文别名: (R,E)-methyl 4-(((tert-butylsulfinyl)imino)methyl)benzoate；methyl 4-[[(R)-tert-butylsulfinyl]iminomethyl]benzoate
• CAS: 1443322-78-8
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃S
• 分子量: 267.349
• InChiKey: ROGBAZTYHSIZKT-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.6±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 4-(((tert-butylsulfinyl)imino)methyl)benzoate 在 盐酸 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-[(1R)-1-氨基乙基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  组织特异性联苯并噻唑组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的合成，体外和体内生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，开发了一系列基于联噻唑的异羟肟酸作为新型强效HDAC抑制剂。在目前的工作中，设计并合成了一系列新的高效基于联噻唑的化合物。在制备的化合物中，含有α-（S）-甲基取代的苄基的化合物H13显示出对人HDAC和几种癌细胞系的有效抑制活性。化合物H13在结肠中具有良好的PK分布和高组织分布特异性，并且在AOM-DSS小鼠模型中具有与结肠炎相关的结肠肿瘤发生的良好功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01792
• 作为产物：
  描述：

  对甲酰基苯甲酸甲酯 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-methyl 4-(((tert-butylsulfinyl)imino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  组织特异性联苯并噻唑组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的合成，体外和体内生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，开发了一系列基于联噻唑的异羟肟酸作为新型强效HDAC抑制剂。在目前的工作中，设计并合成了一系列新的高效基于联噻唑的化合物。在制备的化合物中，含有α-（S）-甲基取代的苄基的化合物H13显示出对人HDAC和几种癌细胞系的有效抑制活性。化合物H13在结肠中具有良好的PK分布和高组织分布特异性，并且在AOM-DSS小鼠模型中具有与结肠炎相关的结肠肿瘤发生的良好功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01792

文献信息

• Tumor-Activated Benzothiazole Inhibitors of Stearoyl-CoA Desaturase
  作者：Noelle S. Williams、Stephen Gonzales、Jacinth Naidoo、Giomar Rivera-Cancel、Sukesh Voruganti、Prema Mallipeddi、Panayotis C. Theodoropoulos、Sophie Geboers、Hong Chen、Francisco Ortiz、Bruce Posner、Deepak Nijhawan、Joseph M. Ready

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00899

  日期：2020.9.10

  A series of N-acyl benzothiazoles shows selective and potent cytotoxicity against cancer cell lines expressing cytochrome P450 4F11. A prodrug form is metabolized by cancer cells into an active inhibitor of stearoyl-CoA desaturase (SCD). Substantial variation on the acyl portion of the inhibitors allowed the identification of (R)-27, which balanced potency, solubility, and lipophilicity to allow proof-of-concept

  一系列N-酰基苯并噻唑对表达细胞色素P450 4F11的癌细胞系表现出选择性和有效的细胞毒性。前药形式被癌细胞代谢为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）的活性抑制剂。抑制剂酰基部分的显着变化使得可以鉴定（R）-27，从而平衡了功效，溶解度和亲脂性，从而可以在小鼠中进行概念验证研究。前药在肿瘤内部被激活，可以阻止肿瘤的生长。在一起，这些观察结果提供了一种希望，即肿瘤激活的前药策略可能会利用SCD对肿瘤生长的本质，同时避免与全身性SCD抑制相关的毒性。
• Highly Selective Addition of a Broad Spectrum of Trimethylsilane Pro-nucleophiles to <i>N</i> -<i>tert</i> -Butanesulfinyl Imines
  作者：Manas Das、Donal F. O'Shea

  DOI：10.1002/chem.201503354

  日期：2015.12.14

  Addition of organotrimethylsilane reagents to chiral N‐tert‐butanesulfinyl imines can be achieved in good yields and with excellent diastereoselectivities by employing TMSO−/Bu4N+ as a Lewis base activator in THF. A variety of aliphatic, aromatic, heteroaromatic and organometallic chiral imines were utilised as electrophiles for the synthesis of enantioenriched N‐tert‐butanesulfinyl amides. Remarkably

  organotrimethylsilane试剂的手性的加成ñ -叔-butanesulfinyl亚胺可以在良好的产率和具有优良的非对映选择性通过采用TMSO来实现- /卜4 Ñ +作为在THF中的路易斯碱的活化剂。多种脂族，芳族，杂芳族和有机金属的手性亚胺的被用作亲电子对的对映体富集的合成Ñ -叔-butanesulfinyl酰胺。值得注意的是，同一组反应条件可用于范围广泛的台式稳定有机三甲基硅烷试剂，这凸显了该方法的通用性和稳健性。
• Stereodivergent Mannich reaction of bis(trimethylsilyl)ketene acetals with N-tert-butanesulfinyl imines by Lewis acid or Lewis base activation, a one-pot protocol to obtain chiral β-amino acids
  作者：Margarita Cantú-Reyes、Isabel Alvarado-Beltrán、Ricardo Ballinas-Indilí、Cecilio Álvarez-Toledano、Marcos Hernández-Rodríguez

  DOI：10.1039/c7ob01853c

  日期：——

  We report a one-pot synthesis of chiral β2,2,3-amino acids by the Mannich addition of bistrimethylsilyl ketene acetals to N-tert-butanesulfinyl imines followed by the removal of the chiral auxiliary. The synthesis and isolation of pure β-amino acid hydrochlorides were conducted under mild conditions, without strong bases and this method is operationally simple. The stereoselective reaction was promoted

  我们报告了一锅合成的手性β2,2,3-氨基酸由曼尼希的双三甲基甲硅烷基乙烯酮缩醛缩合至N-叔胺-丁烷亚磺酰基亚胺，然后除去手性助剂。纯β-氨基酸盐酸盐的合成和分离是在温和的条件下进行的，没有强碱，该方法操作简单。通过两种导致不同立体异构体的活化方法促进了立体选择性反应：（1）用三氟化硼二乙基醚化物的路易斯酸（LA）催化和（2）用二丁基三氟硅酸四铵铵的路易斯碱（LB）催化。该反应在LB活化下表现出良好的非对映选择性，在LA催化下表现出中等至良好的dr。两种方案中的例外情况都是亚胺在芳环中带有给电子基团。
• Diastereoselective Mannich Reactions Using Fluorinated Ketones: Synthesis of Stereogenic Carbon–Fluorine Units
  作者：Ya Li、Xiang Li、Huaqi Shang、Xiangyu Chen、Xinfeng Ren

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01979

  日期：2016.10.21

  A diastereoselective Mannich reaction of simple α-fluoro ketones with N-tert-butylsulfinylimines was developed. This method provides a concise route to a variety of structurally diverse α-fluoro-β-amino ketones containing fluorinated stereogenic carbon centers; good yields and high diastereoselectivities were achieved. This method uses readily accessible starting materials and has a broad substrate

  用简单的α氟酮的非对映选择性曼尼希反应ñ -叔-butylsulfinylimines被开发。该方法为各种结构多样的含氟化立体碳中心的α-氟-β-氨基酮提供了一条简明的途径。获得了良好的产率和高的非对映选择性。该方法使用容易获得的起始原料，并且具有广泛的底物范围：环状和线性的α-氟代酮和氟代甲基酮都是合适的底物。
• Diastereoselective Addition of Metal α-Fluoroenolates of Carboxylate Esters to <i>N</i>-<i>tert</i>-Butylsulfinyl Imines: Synthesis of α-Fluoro-β-amino Acids
  作者：Huaqi Shang、Ya Li、Xiang Li、Xinfeng Ren

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01574

  日期：2015.9.4

  We report a diastereoselective addition reaction of fluoroacetate and α-alkylated fluoroacetate to N-tert-butylsulfinyl imines. This method provides a concise route to α-fluoro-β-amino acids containing fluorinated quaternary stereogenic carbon centers with very good yields and high diastereoselectivities. This protocol has the benefit of using abundant and readily accessible starting materials and

  我们报告氟乙和α -烷基化的氟代的非对映选择性加成反应ñ -叔丁基亚亚胺。该方法提供了一种简便的方法，以非常好的收率和高的非对映选择性，制备了包含氟化季生立体碳中心的α-氟-β-氨基酸。该协议的好处是使用了丰富且易于获取的起始材料，并且操作简单。另外，本反应的立体化学结果不同于先前已知的将相当的非氟化，溴化和氯化的烯酸酯添加到N-亚磺酰基亚胺中的立体化学结果，这表明该反应涉及一种开放的过渡态（而不是一种封闭的过渡态）。目前的氟烷基化反应。