2-Diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethane-1,1-diol | 172371-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethane-1,1-diol
• 英文别名: diethyl (1,1-difluoro-2,2-dihydroxyethyl)phosphonate
• CAS: 172371-66-3
• 化学式: C₆H₁₃F₂O₅P
• 分子量: 234.137
• InChiKey: POLRJZRDHILMKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethane-1,1-diol 在 四溴化碳 、 四磷十氧化物 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 diethyl (1,1-difluorobut-2-yn-1-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  醛-炔烃同系物合成（α，α-二氟炔丙基）膦酸酯

  摘要：

  描述了一种有效的合成方法，该方法适用于一系列从（二乙氧基磷酰基）二氟乙醛开始的Corey-Fuchs型序列，具有二氟亚甲基膦酸酯功能的新型炔烃。叔碳酸钾对中间体（3,3-二溴二氟烯丙基）膦酸酯的脱氢溴化作用-丁氧基生成相应的溴代炔，而在用锂碱处理后，首次实现了（（二乙氧基磷酰基）二氟丙炔基）锂的生成。该锂试剂的合成潜力进一步通过其与选定的亲电子试剂（如醛，酮，三氟甲磺酸酯，氯膦和氯硅烷）的反应来证明，从而以良好至极好的收率生成相应的炔丙基膦酸酯。然而，就位阻醛而言，（α-氟代烯丙基）膦酸酯是唯一分离的产物。

  DOI：

  10.1021/jo400198a
• 作为产物：
  描述：

  二氟甲基膦酸二乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 cerium(III) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-Diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethane-1,1-diol
  参考文献：
  名称：

  醛-炔烃同系物合成（α，α-二氟炔丙基）膦酸酯

  摘要：

  描述了一种有效的合成方法，该方法适用于一系列从（二乙氧基磷酰基）二氟乙醛开始的Corey-Fuchs型序列，具有二氟亚甲基膦酸酯功能的新型炔烃。叔碳酸钾对中间体（3,3-二溴二氟烯丙基）膦酸酯的脱氢溴化作用-丁氧基生成相应的溴代炔，而在用锂碱处理后，首次实现了（（二乙氧基磷酰基）二氟丙炔基）锂的生成。该锂试剂的合成潜力进一步通过其与选定的亲电子试剂（如醛，酮，三氟甲磺酸酯，氯膦和氯硅烷）的反应来证明，从而以良好至极好的收率生成相应的炔丙基膦酸酯。然而，就位阻醛而言，（α-氟代烯丙基）膦酸酯是唯一分离的产物。

  DOI：

  10.1021/jo400198a

文献信息

• Metal-free regioselective construction of 2-aryl-2H-tetrazol-5-yl difluoromethylene phosphonates
  作者：Shi-Jing Zhai、Dominique Cahard、Fa-Guang Zhang、Jun-An Ma

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.08.007

  日期：2022.2

  bench-stable difluoromethylene phosphonate hydrazones were prepared from simple diethyl(difluoromethyl)phosphonate within two steps in good yields. The [3 + 2] cycloaddition reaction of these diazo precursors with aryl diazonium salts has been accomplished under metal-free conditions with exclusive regioselectivity. This transformation provides practical access to a broad panel of 2-aryl-2H-tetrazol-5-yl

  由简单的二乙基(二氟甲基)膦酸酯在两个步骤中以良好的收率制备了三个台式稳定的二氟亚甲基膦酸酯腙。这些重氮前体与芳基重氮盐的 [3 + 2] 环加成反应是在无金属条件下以独有的区域选择性完成的。这种转化为获得广泛的 2-芳基-2 H-四唑-5-基二氟亚甲基膦酸酯提供了实用途径，包括相应的氨基酸衍生物（苯丙氨酸）和药物核心（泊马度胺和拉帕替尼片段）。
• New Chiral Reagent for Installation of Pharmacophoric (<i>S</i>)- or (<i>R</i>)-2-(Alkoxyphosphono)-1-amino-2,2-difluoroethyl Groups
  作者：Chen Xie、Lijun Zhang、Haibo Mei、Romana Pajkert、Maksym Ponomarenko、Yi Pan、Gerd-Volker Röschenthaler、Vadim A. Soloshonok、Jianlin Han

  DOI：10.1002/chem.201600758

  日期：2016.5.17

  A new chiral reagent has been developed for generalized installation of pharmacophoric (S)‐ or (R)‐2‐(alkoxyphosphono)‐1‐amino‐2,2‐difluoroethyl group into organic compounds. The original synthetic application of this new reagent is exemplified by Friedel–Crafts reactions with indoles, which proceed efficiently with excellent diastereoselectivity to give enantiomerically pure products.

  已开发出一种新的手性试剂，用于将药效团（S）或（R）-2-（烷氧基膦基）-1-氨基-2,2-二氟乙基普遍安装到有机化合物中。这种新试剂的原始合成应用以与吲哚的Friedel-Crafts反应为例，该反应以优异的非对映选择性高效进行，得到对映体纯的产物。
• Reactive dienophiles containing a difluoromethylenephosphonato group
  作者：Kevin Blades、Thierry P. Lequeux、Jonathan M. Percy

  DOI：10.1039/cc9960001457

  日期：——

  New dienophiles containing the difluoromethylenephosphonato group are synthesised from readily-available starting materials and cycloadditions with reactive dienes are executed successfully.

  新的含有二氟亚甲基膦酸酯基团的二烯亲电体从易于获得的原料合成，并成功地与反应性二烯进行环加成反应。
• Synthesis of activated alkenes bearing the difluoromethylenephosphonate group: a range of building blocks for the synthesis of secondary difluorophosphonates
  作者：Kevin Blades、Afshan H. Butt、G. Stuart Cockerill、Howard J. Easterfield、Thierry P. Lequeux、Jonathan M. Percy

  DOI：10.1039/a907052d

  日期：——

  Active methylene compounds reacted readily with stable hydrate 2-diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethane-1,1-diol to afford a range of activated alkenes bearing the difluoromethylenephosphonate group, a useful motif in the synthesis of phosphate ester mimics of biological interest. Wadsworth–Horner–Emmons reactions were employed using modified Rathke conditions for the syntheses of alkenoates, an alkenoic acid and a vinyl sulfone, while a Henry reaction followed by E1cB dehydration afforded an enedioate and a nitroalkene. A vinyl sulfoxide was less straightforward to synthesise and dephosphorylation to a difluoromethyl congener accompanied attempts to force the reaction to completion.

  活性亚甲基化合物与稳定的水合物2-二乙氧基磷酸酯-2,2-二氟乙烷-1,1-二醇反应，迅速生成一系列带有二氟亚甲基磷酸酯基团的活化烯烃，这是一种在合成生物学兴趣的磷酸酯类似物中有用的结构单元。采用改进的Rathke反应条件进行Wadsworth–Horner–Emmons反应，合成了烯酸酯、一种烯酸和一种乙烯基磺酮，而亨利反应后进行E1cB脱水则得到了一个环烯酸酯和一个硝基烯烃。合成乙烯基亚磺酰氧化物的过程较为复杂，去磷酸化生成二氟亚甲基同系物的尝试伴随着推动反应完成的努力。
• Facile syntheses of α,α-difluoro-β-ketophosphonates
  作者：Thierry P. Lequeux、Jonathan M. Percy

  DOI：10.1039/c39950002111

  日期：——

  The cerium-mediated reaction between lithio (diethyldifluoromethyl)-phosphonate 2 proceeds smoothly to afford good yields of ketophosphonates; the reaction with DMF led to the formation of the corresponding aldehyde which was isolated as a hydrate with interesting and useful properties.

  铈介导的(二乙基二氟甲基)-膦酸锂 2 反应进行顺利，可得到产率很高的酮膦酸盐；与 DMF 反应可生成相应的醛，并分离出具有有趣和有用性质的水合物。